一、概述

1. 定义：凡是结构中具有β- 内酰胺结构的抗生素

β－内酰胺结构：四元含N杂环，N邻位有一个羰基。

2. 分类：根据结构分为：

①青霉素类：包括天然青霉素和半合成青霉素类

②头孢菌素类：分为三代

③非典型的β- 内酰胺类

ⅰ 单环β- 内酰胺类：诺卡霉素A、氨曲南

ⅱ 碳青霉烯类：亚胺培南、乙基硫霉素

ⅲ β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、舒他西林

3. 结构特征：β- 内酰胺＋氢化噻唑＝青霉素

 

4. 发展：英国科学家弗莱明，1928年发现青霉素；1943年美国麦克公司、施贵宝公司和菲泽公司生产青霉素；1959年发现6-APA；1971年发现7-ACA

 

二、天然青霉素

1.      来源：由霉菌属的青霉菌产生的一类抗生素。

包括G、V、F、V、K、N、X七种。G等代表不同的酰胺侧链，其中G＝苄基。

青霉素G特点：①效力强   ②性质较稳定   ③易制成纯结晶   ④适用于工业生产

2. 苄青霉素结构：    一般制成钠盐使用，简称为青霉素

3. 苄青霉素的性质

两个稠合环不在一个平面上，N上的孤对电子不能发生P-π共轭，所以N易受亲电试剂的进攻；羰基易受亲核试剂的进攻。导致β- 内酰胺键的断裂，发生分解反应而失效。分解产物可发生聚合反应，引起失效和过敏。

∴稳定性差，表现为：

A、水溶液不稳定，易水解失效；

B、在酸、碱中不稳定，所以po无效；

∴天然青霉素要制成粉针。

C、温度升高，稳定性下降（4℃保存1周，25℃一天即失效）

D、M⁺ⁿ、〔O〕、β－内酰胺酶（G^－易产生）、醇、胺等可使之迅速失效。

4.作用与用途：抑制粘肽合成酶，导致细菌细胞壁损坏，为繁殖期杀菌剂。主要用于G^＋、G^－球菌引起的感染。