巴比妥类

（一）巴比妥类药物结构通式

  

（二）巴比妥类药物的构效关系

1．巴比妥酸C₅位上的两个活泼氢均被取代时，才具有镇静催眠作用。因5，5-双取代物不易解离，其脂溶性较大，易透过血脑屏障，进入中枢神经系统发挥疗效。

2．C₅位两个取代基可以是烷烃基，不饱和烃基，卤代烃基或芳烃基等，但两个取代基碳原子总数须在4～8之间，才有良好的镇静催眠作用，超过8个时，可导致惊厥。

3．取代基为烯烃、环烯烃时，在体内易被氧化破坏，多为作用时间短的催眠药。取代基如为较难氧化的烷烃或芳烃时，则多为作用时间长的催眠药。

4．酰亚胺氮原子上两个氢都被取代时，生成物均无催眠作用，仅一个氢被甲基取代，则可增加脂溶性，降低酸性，起效快，作用时间短。

5．用硫代替C₂位羰基中的氧，脂溶性增加，进入中枢神经系统的速度加快，起效快，但易代谢，作用时间短。如硫喷妥钠临床多作为静脉麻醉药。

（三）巴比妥类药物的通性 

1．弱酸性 

本类药物因具“—CO—NH—CO—”结构，能形成烯醇型，显弱酸性，其酸性比碳酸（pKa=6.37）。

应用：其钠盐可供制备注射剂用。

应用：本类药物的钠盐水溶液忌与酸性药物配伍，并应避免与空气中的CO₂接触，防止析出游离体沉淀。

2．水解性 

本类药物因具“—CO—NH—CO—”结构（或酰脲结构）易水解失效。

应用：鉴别，如与氢氧化钠溶液一起加热时，水解，并放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。

应用：制剂时应注意本类药物钠盐一般不稳定，在吸湿的情况下也能分解为无效的物质，故一般制成粉针使用。

3．银盐反应 

应用：鉴别，如本类药物在碳酸钠溶液中与硝酸银试剂作用，先生成可溶性的一银盐，当硝酸银试剂微过量时，可生成不溶性的二银盐，此白色沉淀可溶于氨水中。

4．铜吡啶反应 

本类药物含有“—CONHCONHCO—”结构，能与重金属铜盐或汞盐，形成有色或不溶性配位化合物。

应用：鉴别，如与吡啶硫酸铜试剂作用显紫色；含硫巴比妥则显绿色；苯妥英钠显蓝色。

（四）巴比妥类药物特性

1．含双键巴比妥

①可使溴水褪色。

②可使高锰酸钾溶液褪色。

2．含苯环巴比妥

①可与甲醛—硫酸试剂作用，在两液层交界面产生玫瑰红色环。

②可与亚硝酸钠—硫酸试剂反应，生成橙黄色亚硝基苯衍生物，后又转为橙红色。