1. 母体：对氨基苯磺酰胺，简称：磺胺，SN

磺胺类药物是N₁、N₄上的H被取代后的衍生物，

∴S药分为：ⅰ、N₁取代物（多数）

                ⅱ、N₄取代物

                ⅲ、N₁、N₄双取代物

2.结构通式：

3.化学名：N-R-4-氨基苯磺酰胺（钠盐）

   

练习： SD；  SMZ

二、性质

   物性：多为无色无臭、白色或微黄色结晶性粉末，具有一定熔点。

l  游离态难溶于水→Tab；

l  钠盐易溶于水，→Inj、滴眼剂

   化性分析：

1. 磺酰胺基的性质

   活泼氢：由于磺酰基的吸e作用

  ① 酸性，游离态可溶于碱液成盐（强碱弱酸盐），可供配制Inj。

  钠盐（强碱弱酸盐）水溶液易吸收空气中的CO₂而析出沉淀，不能充CO₂

  ② 重金属离子取代反应，H可被Ag^＋、Cu²⁺等取代，生成不同颜色的沉淀。

     磺胺药→小心滴入NaOH溶液至恰好溶解→加入CuSO₄试液→铜盐↓

  提问：操作要点是什么？为什么要小心滴加？

∵过量→产生Cu(OH)₂↓蓝色，干扰结果

       具有不同颜色，可供鉴别

2.芳伯氨基的反应

     ①碱性：可溶于酸（重氮化偶合反应）

     ②自动氧化：钠盐>游离态，在日光作用下，易氧化变（黄）色

      ∴ ⅰ、避光保存；

ⅱ、Inj充入N₂，并加入硫代硫酸钠做为抗氧剂

ⅲ、片剂生产在制粒中要控制干燥的温度和时间

     ③重氮化偶合反应：

    溶于HCl→加NaNO₂→加碱中和→加β-萘酚→变色

         ⅰ、鉴别：生成橙红色偶氮化合物。  

ⅱ、含量测定：重氮化法

     ④酰化反应

ⅰ、体外酰化：生成N4酰化物，做为肠道抑菌剂，现已少用。

         ⅱ、体内酰化：在肝脏代谢成乙酰磺胺，难溶于酸性尿液，易析出结晶，造成泌尿道损害。所以，长期服用应加服碳酸氢钠。

三、作用机理

1.抗代谢学说: 

认为磺胺类药物抑制二氢叶酸合成酶，干扰了细菌PABA的应用。

抗菌增效剂TMP抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺类药物形成双重阻断，导致细菌核酸和蛋白质合成障碍。共同抑制细菌的生长。

磺胺类药物对人无影响，TMP对人的影响比细菌小5～10万倍（但可致畸）

四、构效关系

1. 对氨基苯磺酰胺是发挥作用的基本结构。对位√，间邻位×

2. 苯环上引入其它取代基，活性降低或无效。

3. N₁上的取代基对药物作用的影响最大，如为杂环，活性增高；但两个H均被取代则无效。

4. 芳伯氨基是作用的有效基团，如为－OH，－X，－R，－SO₃H取代无效；如为酰基或偶氮键等在体内可水解或还原为游离氨基的基团取代，仍有活性。

 

五、常用药物

Ⅰ、磺胺嘧啶（SD)

1.结构命名：

   N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺

2.用途：治疗和预防流脑的首选药

 Ⅱ、磺胺甲噁唑（SMZ)

1.结构命名：

曾用名：新诺明

N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺

2.用途：用于尿路感染、呼吸道感染、外伤及软组织感染等

 

六、抗菌增效剂

1.分类：

 ① 本身无抗菌作用但可增强其它药物的抗菌作用的药物：

    如：丙磺舒→青霉素（竞争性阻滞青霉素通过肾分泌弱酸系统排泄，使之t↑）

 ② 本身有抗菌作用并可增强其它药物的抗菌作用的药物：

    如：TMP→磺胺类  

        克拉维酸→β-内酰胺类（抑制细菌β-内酰胺酶）

2.甲氧苄啶

5-[(3,4,5-三甲氧苯基）甲基〕-2,4-嘧啶二胺                             

性质

二氢叶酸还原酶抑制剂，可增强磺胺类药物的抑菌作用，常与磺胺药组成复方制剂。对人体影响小于细菌5～10万倍，但孕妇禁用。