局麻药

一、定义：是一类阻断神经末梢和神经纤维对冲动的传导，使用药部位感觉消失的药物。（传入神经阻断剂）

二、结构类型：

1.     苯甲酸酯类：盐酸可卡因（因成瘾性、不稳定性、来源不易而淘汰）

2.     对氨基苯甲酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因

3.     酰胺类：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因

三、常有药物

Ⅰ、盐酸普鲁卡因

1、结构命名：

           

伯氨基     苯环     酯键  二乙氨基  盐酸盐

化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐

2、合成：以对－硝基甲苯为原料

3、性质：对光敏感，避光保存

分析化性：

ⅰ 酸性：加碱析出油状物

（过量析出白色沉淀，加热酯键水解，产生使红色石蕊试纸变蓝气体）

ⅱ 酯键水解：影响因素－温度、pH（3～3.5最稳定，水解率增大）。

水解物对氨基苯甲酸可脱羧、氧化，使水溶液变色。

ⅲ 芳伯氨基上的反应：

① 氧化：水溶液变色原因

影响因素：温度、PH、（碱性易氧化）、紫外光、氧、重金属离子

② 重氮化偶合反应：生成猩红色沉淀让学生自己写出反应式

步骤：①水溶液中加入NaNO₂+HCl；

②加NaOH中和后，加入β-萘酚

所以，含测方法－永停滴定法

ⅳ 生物碱沉淀反应：叔胺结构―呈碱性

*生物碱：指从植物中提取的具有碱性（叔胺）的有生理活性的物质。

*生物碱沉淀试剂－能与生物碱反应生成沉淀的试剂：

a、碘试液（I₂－KI）

b、苦味酸试液（三硝基苯酚）

c、碘化汞钾试液（K₂HgI₄）

d、碘化铋钾试液

*可根据反应生成沉淀的颜色和熔点进行鉴别。

3、用途：用于浸润麻醉、传导麻醉、封闭疗法。

对皮肤粘膜穿透力差，不用于表面麻醉。

Ⅱ、盐酸丁卡因

1、结构命名：

                   

 

丁氨基                  乙酯       二甲氨基

4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐

2、性质分析：可水解，但不易氧化

3、用途：粘膜麻醉，目前应用最广泛的芳酸酯类局麻药

（穿透力比普鲁卡因强的芳酸酯类局麻药）

Ⅲ、盐酸利多卡因

1、结构命名：

                  

 

2,6-二甲苯基  酰胺键

N-（2,6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物

2、性质：特臭、酸性

²  空间位阻－不易水解，对酸碱较稳定，体内酶解速度慢，作用时间长。

²  酰胺基―与金属离子络合而变色（钴、汞、铜离子）

²  叔胺结构―生物碱沉淀反应（三硝基苯酚）

3、用途：比普鲁卡因强、长、穿透力大，可用于表面麻醉等。

四、局麻药构效关系

1、局麻药的结构均有三部分组成：

²  亲脂部分－苯环

²  中间连接部分－酯键或倒置酰胺键＋碳链（2～3）

²  亲水部分－叔胺结构

2、亲脂部分和亲水部分要有一定的平衡，亲脂性太大易被血液带走并不易运转而失效，亲水性太大不能穿过神经细胞膜。

HO-CH₂CH₂CH₂COONa       化学名：4-羟基丁酸钠

2、性质：引湿性，味咸

ⅰ 碱性：强碱弱酸盐，水溶液呈碱性，不能遇酸接触或与酸性药物配伍。

ⅱ 显色反应：①遇三氯化铁试液显色；②遇硝酸铈铵试液显色。

3、用途：静脉麻醉药