产前诊断概述又称宫内诊断，指采用各种特殊方法对胚胎或胎儿出生前是否患有某种遗传病或先天畸形等缺陷作出准确的判断。通过产前诊断可以观察胎儿有无畸形，分析胎儿染色体核型，检测胎儿的生化指标和致病基因等，从而对先天性和遗传性疾病作出诊断，为胎儿宫内治疗（手术、药物、基因治疗等）及选择性流产创造条件。可以通过产前诊断进行筛查的疾病有染色体病、性连锁遗传病、先天性代谢缺陷病、先天畸形等。

①35岁 以上的高龄孕妇；②有不良孕产史，包括流产、早产、死胎、死产等；③生过染色体异常儿、先天性代谢病儿等；④夫妇一方或双方有染色体平衡易位者；⑤有遗传病家族史者；⑥夫妇一方或双方为可疑或已知的致病基因携带者或患者；⑦羊水过多或过少者；⑧在妊娠早期接触过较大剂量化学毒物、放射性物质，或严重病毒感染的孕妇；⑨生育过无脑儿、脑积水、脊柱裂、唇腭裂。⑩近亲婚配者。。

超声检查

在产前诊断中，超声波检查是使用最广泛的技术，可以评估胎儿生长发育情况、引导对高危胎儿的标本采集及对某些先天性缺陷进行诊断。超声波检查设备从传统的B超发展到彩色多普勒超声（即彩超）、三维和四维彩超。

1.B超检查  在产前诊断中，超声波检查是使用最广泛、对母子均无创伤的技术，可以评估胎儿生长发育情况、引导对高危胎儿的标本采集、对某些先天性缺陷进行诊断。

（1）检查时间：二维黑白成像。作为产前诊断项目，应在妊娠16周以后进行，此时胎儿各主要脏器已能清晰显示。可观察胎儿是否存活，体表及脏器有无畸形。如探不到清晰的外形光滑的圆形环状回声时，可能是无脑儿；胎儿脑室明显增大，可能为脑积水患儿；脊膜呈囊状物膨出，可能是脊柱裂。

（2）诊断：B超检查可应用于：①确定妊娠，孕5周内即可确定妊娠。②胎盘定位，超声波检查能显示胎盘位置宽度和厚度，以便选择羊膜腔穿刺进针部位，也可在早期妊娠时，显示着床部位以指导绒毛吸取术。③先天畸形的诊断，如无脑儿和脊柱裂，均可用超声波扫描形状、大小，有可疑时，再做羊水穿刺检查甲胎蛋白，两者结合，诊断的准确率可达100％；超声心动图可检查先天性心脏病，扫描图形可诊断胎儿腹水、多囊肾、畸胎瘤等。④胎儿发育异常，通过观察胎囊数目、大小、形状、位置和胎体活动来判断胚胎及胎儿发育情况。⑤胎儿生长受限及其他，通过胎头双顶径、头围、胸腔前后径可判断有无胎儿生长受限、脑积水等。

《中华人民共和国母婴保健法》规定，除医学上确有需要的（伴性遗传性疾病）外，任何医务人员严禁采用技术手段对胎儿进行性别鉴定。

    

2．彩超  简单地说，彩超就是高清晰度的黑白Ｂ超，再加上彩色多普勒。和B超相比较，彩超能够直观成像，显示更清晰，并可发现异常血流，因此在诊断胎儿先天性心脏缺陷及脐带异常等方面有优势。

3．三维彩超  是立体动态显示的彩色多普勒超声诊断仪，它不仅具有二维彩超的全部功能，还可以进行胎儿头面部立体成像，可清晰地显示眼、鼻、口和下颌等状态，可协助医生直接对胎儿先天畸形进行诊断，包括体表畸形和内脏畸形，特别是二维彩超难以显示的颜面畸形。

4．四维彩超  是在三维彩超图像的基础上加上时间维度参数，可以观察胎儿实时动态的活动图像。

羊膜腔穿刺术

1.穿刺时间  抽取羊水的最佳时间是妊娠16～21周，此时羊水量多，能在胎儿周围形成较宽的羊水带，胎儿在内浮动，穿刺时进针容易，不易伤及胎儿，并且此期间羊水内胎儿脱落的细胞较多，有活力细胞多，培养易于成活。羊膜腔穿刺应在B超监视下进行，避开胎儿并选择穿刺点，一般抽取15～20ml羊水，对孕妇和胎儿影响不大，不会造成宫腔突然缩小而流产。

2.诊断  羊水是羊膜腔内的液体，除含有98％～99％的水以外，还含有糖类、类脂、蛋白质、胎儿代谢产物、激素及多种酶类和胎儿上皮细胞。因此进行羊膜腔穿刺可抽取羊水进行：①先天异常的产前诊断，羊水胎儿脱落细胞经体外培养，可做染色体分析、性染色质检查、生化检测，也可不经培养，应用微量技术做生化分析和基因检测；②检测磷脂酰胆碱以判断胎儿肺成熟度；③疑为开放性神经管畸形，检测羊水中甲胎蛋白含量；④疑为母儿血型不合，需检查羊水中血型物质及胆红素；⑤检测胎儿有无宫内感染。

3.禁忌证　①妊娠不足16周或超过24周者；②发热或局部皮肤感染者；③曾有过先兆流产或先兆早产者；④有宫内感染者；⑤单纯因社会习俗要求预测胎儿性别者。

4.并发症　①母体损伤（出血或血肿）；②胎儿损伤；③羊水渗漏；④流产或早产；⑤宫内感染。

   绒毛吸取术　

1.吸取时间　采取绒毛组织，一般以妊娠7～9周为宜，这时绒毛细胞比较容易培养。绒毛采取方法不一，可经宫颈或经腹壁穿刺，用宫腔镜或吸管在超声波引导下或盲吸法取材。

2.诊断　抽取绒毛以后可直接或经培养后进行类似羊水细胞的各项检查，用于诊断先天性缺陷、染色体病、代谢性疾病、基因病等。

3.禁忌证　超声波示孕囊异常或无胎心、宫颈狭窄、阴道或盆腔感染、重度宫颈炎、子宫肌瘤、Rh致敏等。

4.并发症　虽然采取的绒毛仅为胎盘组织的极少碎片，对胎盘功能几乎无影响，但仍有流产、宫腔感染、母儿血型不合致敏、致畸、胎儿生长受限、早产等并发症。

该法具有快速、避免母体细胞污染等优点。但分裂指数低、染色体形态差，并可出现滋养细胞层细胞核型与胎儿细胞核型不符现象，发生率为2％～3％，临床应用受到一定限制。

胎儿镜检查　

胎儿镜检查是超声波定位后用光学纤维内镜经母体腹壁穿刺，经子宫壁进入羊膜腔，观察胎儿、抽取脐血、取胎儿组织活检及对胎儿进行宫腔内治疗的方法，是产前诊断最直接有效的技术。由于胎儿镜检查是一种介入性的治疗技术，有损伤风险，凡是应用B超、绒毛或羊水检查就可诊断者不宜进行胎儿镜检查。

1．检查时间  一般选择在妊娠15～22周。妊娠15～17周，羊水量较多，胎儿亦较小，适宜观察外形；妊娠18～22周，羊水增多，脐带增粗，适合行胎儿血液取样；妊娠22周后胎儿迅速增大，羊膜腔相对变小，操作难度增加，同时羊水混浊的可能性增加，对胎儿体表观察带来困难，为避免损伤胎儿与胎盘，应尽量避免胎儿镜检查。

2．适应证  ①通过直接观察可诊断有明显外形改变的先天性胎儿畸形，如颜面畸形、多指（趾）、并指（趾）、脐疝、脑脊膜膨出及外生殖器异常等。②通过胎儿活组织检查进行诊断的先天性疾病，如皮肤活检可发现大泡性皮肤松解症和鱼鳞病等；肝活检可发现胎儿肝脏疾病或与胎儿肝酶代谢有关的疾病等；肌肉组织活检可发现胎儿假性肥大性肌营养不良症、进行性脊椎肌萎缩等。③取胎儿血液进行诊断的疾病。可诊断地中海贫血、血友病、遗传学免疫缺陷病及胎儿宫内病毒感染等。④进行胎儿宫内治疗。如宫内输血。

3．禁忌证  ①有出血倾向者；②先兆流产或稽留流产；③可疑宫内感染者，如白细胞升高、体温升高者等等；④有严重妊娠并发症、合并症者；⑤对于母儿血型不合者，为了防止胎儿血细胞进入孕妇循环，致敏孕妇免疫系统或导致新生儿溶血，应谨慎选择胎儿镜。

磁共振成像　

磁共振成像（MagneticResonance Imaging，MRI）是80年代初才运用于临床的医学影像诊断新技术。其原理是人体内氢核（质子）在匀强磁场中对所加射频产生磁共振，其信号经电子计算机处理后获得非常清晰的断层图像，供医生进行诊断。由于MRI具有较高的组织分辨率及空间分辨率，可以直接显示胎儿脑组织和脊髓等器官，能够观察髓鞘的形成过程，获得超声不能显示的更多信息。主要用于中晚期妊娠的产前诊断。

胎儿MRI检查的安全性主要考虑MRI对胎儿是否有致畸作用、听力损害及热效应。尽管目前尚无证据证明短时间内暴露于电磁场内对胎儿有损害,也未见关于MRI对胎儿产生任何不良作用的报道，但是，人们仍然关注它对人类胎儿潜在的、不可知的作用。因此，在妊娠前3个月应尽量避免行MRI检查。国际磁共振成像安全委员会指出：产前MRI检查适用于非放射性成像诊断方法不能作出诊断而MRI将有助于明确诊断的疾病，例如胎儿脑结节性硬化症。检查前应告知孕妇目前没有证据表明妊娠期间进行临床MRI检查可产生有害作用。

经皮脐血管穿刺术

经皮脐血管穿刺术又称脐带穿刺。穿刺时间为16周～分娩（最佳24～28周）。该法可以进行快速核型分析，胎儿血细胞培养48小时后，即可进行染色体制备，可对绒毛及羊水培养出现的假嵌合体（即胎儿为男性，由于母体细胞污染误将胎儿诊断为嵌合体）或培养失败进行校正或补救诊断，在确诊脆性X综合征方面是羊水和绒毛检查无法比拟的，还可以进行胎儿血液系统疾病的产前诊断与风险评估，如溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜、血友病和地中海贫血症等。此外，可对胎儿溶血性贫血进行宫内输血治疗。脐带穿刺的主要并发症有穿刺部位出血、脐带血肿、短暂性胎心减慢、宫内感染、流产或胎死宫内。

母血胎儿细胞培养和游离胎儿DNA提取　

该方法为非侵袭性产前诊断技术。在妊娠过程中，少量胎儿细胞（如滋养细胞、胎儿有核红细胞和淋巴细胞）和游离胎儿DNA（一是来源于胎盘，二是来源于进入母体血循环的胎儿造血细胞发生凋亡，三是胎儿DNA分子直接穿越胎盘屏障）可进入母体循环系统。目前发展了很多技术从母血中分离胎儿细胞和游离DNA，以达到产前诊断的目的。常用技术有密度梯度或蛋白分离技术、荧光激活细胞分选术和磁激活细胞分离法等。

胚胎植入前诊断

胚胎植入前诊断指在体外受精过程中，对具有遗传风险患者的胚胎进行种植前活检和遗传学分析，以选择无遗传学疾病的胚胎植入宫腔，从而获得正常胎儿的诊断方法，可有效地防止有遗传性疾病患儿的出生。可以从胚胎着床前各个阶段活检取样，如通过极体活检、卵裂球活检及胚泡活检等，获取其遗传物质信息进行诊断。

    申请夫妇必须理解：产前筛查或检查不能保证出生胎儿必定正常，不是任何一位孕妇在任何孕期都能进行产前诊断。遗传筛查及检查方法只限于高危妊娠，夫妇必须明白他们的胎儿可能会有某种遗传病风险，而此病只是有可能被检查出来。

   就诊夫妇必须明确产前筛查和诊断的区别：筛查针对普遍孕妇对象而非限于所有发病胎儿，因此会有假阳性和假阴性，诊断是企图能检出每一个病儿。就诊夫妇必须明确，没有一种检查实验是完美无缺的，生物学上的变化，如约10％的脊柱裂是闭合型的。实验问题培养失败或一些不幸的但无法避免的人为错误。

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