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任务七   浸出制剂

一、浸出制剂的定义

浸出制剂系指采用适宜的溶剂和方法,从药材中浸出有效成分所制得的制剂。主要供内服,也可供制备其他制剂。

二、常用浸出制剂的分类

1.水浸出剂型  指在一定加热条件下用水浸出的制剂,如汤剂、中药合剂等。

2.含醇浸出剂型  指在一定条件下用适当浓度的乙醇或酒浸出的制剂,如酊剂、酒剂流浸膏剂、浸膏剂。有些流浸膏虽是用水浸出的,但制成品中一般加有适量乙醇。

3.含糖浸出剂型  一般系在水浸出剂型的基础上,经浓缩等处理后,加入适量蔗糖(蜂蜜)或其他赋形剂制成,如内服膏剂(膏滋)、颗粒剂等。

4.精制浸出剂型  指采用适当溶剂浸出后,将浸出液经过适当处理(如大孔树脂洗脱、超临界萃取等)后而制成的制剂。如由中药材提取的有效部位制得的注射剂、片剂气雾剂等。

三、浸出制剂的特点

浸出制剂有以下几个特点。①处方中药材的综合成分体现出了药物的综合疗效。②浸出制剂中的复方应用,适应了中医辨证论治的需要。③服用量减少。④药效一般比较缓和不良反应小。⑤浸出制剂中由于多种成分共存,有效成分会发生水解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化,有时会严重影响制剂的质量和药效。

四、浸出方法

浸出的基本方法有煎煮法、浸渍法、渗漉法等。

1.煎煮法   系将药材加水煎煮取汁。其常用制法如下所述。取规定的药材,切碎或粉碎成粗粉,置适宜煎器中,加水使浸没药材,浸泡适宜时间后,加热至沸,保持微沸浸出定时间,分离煎出液,药渣依法煎煮数次,至煎出液味淡薄为止。收集各次煎出液,离心分离异物或沉降过滤,浓缩至规定浓度,再制成规定的制剂。以乙醇为浸出溶剂时,应采用回流法以免乙醇损失,同时也有利于安全生产。

煎煮前药材的冷水浸泡一般以不少于20~60分钟为宜,以利于药材的润湿、有效成分的溶解和浸出。药材煎煮时间除中药汤剂曾有时间规定外,一般每次约煎1-2小时。通常以煎煮2~3次较为适宜,但药材质地坚硬及有效成分难于浸出的药材,煎煮次数可以酌情增加。

 煎煮法适用于有效成分能溶于水,且对湿、热均较稳定的药材,除了用于制备汤剂外，同时也是制备一部分散剂、丸剂、片剂、颗粒剂及注射剂或提取某些有效成分的基本方法之一。用水煎煮时,浸出的成分比较复杂,除有效成分外,杂质也较多,尚有少量脂溶性物质溶出,增加了以后的精制的难度。由于煎煮法符合中医用药习惯,因而对于有效成分尚未清楚的中草药或方剂进行剂型改革时,通常亦采取煎煮法提取。

2.浸渍法      浸渍法是将药材用适当的溶剂在常温或温热条件下浸泡而浸出有效成分的一种方法。其一般操作如下。取药材粗粉或碎块,置有盖容器中,加入定量的溶剂,密盖，时时十振摇,在常温暗处浸渍3-5天或规定的时间,使有效成分充分浸出,倾出上清液,用布滤,残渣用力压榨,使残液尽可能压出,滤液合并,静置24小时,滤过。

本法的浸出是在用定量的浸出溶剂中进行的。所以浸液的浓度代表着一定量的药材。对浸液不应进行稀释或浓缩,根据药材的性质不同,所需浸渍温度和时间及次数也不同。药酒浸渍时间较长,常温浸渍多在14天以上;热浸渍时间(40~60℃)可缩短,一般为3-7天。药渣吸收的一部分浸液,应当压榨,回收利用。

浸渍法的特点是药材可用较多浸出溶剂浸取,适宜于黏性药物、无组织结构的药材，如安息香、没药等;新鲜及易于膨胀的药材,如大蒜、鲜橙皮等药材的浸取。浸渍法比较简单易行,尤其适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材。由于浸出效率差,故对贵重及有效成分含量低的药材的浸取,或制备浓度较高的制剂时,应用重浸渍法或渗漉法为宜。

     3.渗漉法       渗漉法是将药材装入渗漉筒内,在药粉上添加浸出溶剂使其渗过药粉,在流动过程中浸出有效成分的方法,所得浸出液称“渗漉液”。如图5-4装置渗漉筒。进行渗漉前,先将药材粉末放在有盖容器内,再加入药材60%-70%浸出溶剂均匀润湿后,密闭,放置15分钟至数小时,使药材充分膨胀。取适量脱脂棉,用浸出液润湿后,垫铺在渗漉筒底部,然后将已润湿膨胀的药粉分次装入渗漉筒中,每次投入后均匀压平。松紧程度视药材和浸出溶剂而定。装完后,用滤纸或纱布将上面覆盖,并放入一些玻璃珠或石块之类的重物,以防加溶剂时药粉浮起。操作时,先打开渗漉筒进口的活塞,从上部缓缓加入溶剂以排除筒内剩余空气,待溶液自筒口流出时,关闭活塞,并继续加溶剂至高出药粉数厘米,加盖放置浸渍24-48小时,使溶剂充分渗透扩散。当浸出溶剂渗过药粉时,由于重力作用而向下流动,上层流下的浸出溶剂或稀浸液置换下层溶剂位置,造成了药材内外的较大浓度梯度,使扩散加快和充分进行。

渗漉法适用于高浓度浸出制剂的制备,亦可用于药材中有效成分含量较低时充分提取。但对新鲜及易膨胀的药材,无组织结构的药材不宜应用

五、常用的浸出制剂

1.汤剂     汤剂系指以中药饮片或粗颗粒为原料加水煎煮、去渣取汁制成的液体制剂。其特点有以下几点。①适应中医辨证论治的需要。②吸收快,药效迅速。③制备方法简便。④多为临用煎服,不利于危重患者应用。⑤服用量通常较大,味苦。携带服用均不方便。⑥易霉败变质。

例5-8    小建中合剂

   【处方】桂枝111g,白芍222g,甘草(蜜炙)74g,生姜111g,大枣111g。

   【制备】桂枝蒸馏挥发油另器保存,药渣及馏液与甘草、大枣加水煎煮二次,合并煎液,过滤,滤液浓缩至约560ml;白芍、生姜按渗漉法用50%乙醇作浸出溶剂,浸24小时后进行渗漉,漉液浓缩后,与上液合并,静置、过滤,另加饴糖370g,再浓缩至约1000ml,加入苯甲酸钠3g与桂枝挥发油,调整总量至1000ml,搅匀,即得。

   【功能与主治】本品温中补虚,缓急止痛。用于脾胃虚寒,脘腹疼痛,喜温喜按,嘈杂吞酸,食少,心悸,胃及十二指肠溃疡。

   【使用方法】口服,20~30ml/次,3次/日。注意用时摇匀。

2.酒剂  酒剂( medicinal liquor)又名药酒,系指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂。药酒为了矫味或着色可酌加适量的糖或蜂蜜。酒剂多供内服,少数作外用,也有兼供内服和外用。

酒剂的特点主要有以下几点。①酒辛甘大热,易于发散,可促使药物吸收,提高药物疗效,而且能行血通络散寒,常用于风寒湿痹等症。②临床上以祛风活血、止痛散效果尤佳。③因含乙醇量高,故久贮不变质。④小儿、孕妇、心脏病、高血压患者不宜服用。

例5-9    国公酒

   【处方】当归,羌活,怀牛膝(去头),防风,独活,牡丹皮,广藿香,槟榔,麦冬,陈皮,五加皮,厚朴(姜炙),红花,天南星(矾水炙),枸杞子,白芷,白芍,紫草,白

术(麸炒),川芎,木瓜,栀子,青皮(醋炒),补骨脂(盐水炙),苍术(炒),枳壳(去心麸炒),乌药,佛手,玉竹,陈皮,红曲,蜂蜜,红糖。

   【制备】以上33味,用白酒回流提取3次,每次30分钟,滤过,合并滤液,静置4个月,吸取上清液,灌封,即得。

   【功能与主治】散风祛湿,舒筋活络。用于经络不和、风寒湿痹引起手足麻木,半身不遂,口眼歪斜,腰腿酸痛,下肢痿软,行步无力。

3.酊剂   酊剂( tincture)系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂,亦可用流浸膏稀释制成,或用浸膏溶解制成。酊剂的浓度除另有规定外,含有毒剧药品的酊剂,每100ml相当于原药物10g,其他酊剂,每100ml相当于原药物20g。含有毒剧药的酊剂,应对半成品测定其含量后加以调整,使符合含量规定。制备酊剂时,应根据有效成分的溶解性选用适宜浓度的乙醇,以减少酊剂中杂质含量,缩小剂量，便于使用。

酊剂的特点主要有以下几点。①由于用不同浓度的乙醇提取或溶解药物,对药材中的成分有一定的选择性,因而可减少杂质的含量,缩小剂量,便于服用,且久贮不变质,制备方法简单。②因为用乙醇为溶剂,应用上有一定局限性。

4.流浸膏剂   流浸膏剂( nuid extracts)系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分,蒸去部分溶剂,调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。除另有规定外,流浸膏剂每1ml相当于原有药材1g。制备流浸膏剂常用不同浓度的乙醇为溶剂,少数以水为溶剂。乙醇能除去部分杂质并有防腐作用。流浸膏剂久置后易发生沉淀,可过滤除去,测定有效成分含量,调整至规定标准,仍可使用。流浸膏剂应置避光容器内密封,阴凉处保存。流浸膏剂常用于配制合剂、酊剂、糖浆剂、丸剂等,也可作其他制剂的原料。流浸膏剂除另有规定外,一般用渗漉法或其他适宜方法制备。渗漉时用不同浓度的乙醇为溶剂进行渗漉。

例5-10     刺五加浸膏

   【处方】刺五加1000g，乙醇适量。

   【制法】取刺五加1000g,粉碎成粗粉,加7倍量的75%乙醇,连续回流提取12小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩成浸膏50g,即得。

    【功能与主治】益气健脾,补肾安神。用于脾肾阳虚,体虚乏力,食欲不振,腰膝酸痛,失眠多梦。

5.浸膏剂     浸膏剂( extracts)系指药材用适宜溶剂浸出有效成分,蒸去全部溶剂,调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂。除另有规定外,浸膏剂每1g相当于原有药材2~5g。含有生物碱或其他有效成分的浸膏剂,需经过含量测定后用稀释剂调整至规定的规格标准。浸膏剂不含溶剂,有效成分含量高,体积小,疗效确切。浸膏剂可用于制备酊剂、流浸膏剂、丸剂、片剂、软膏剂、栓剂等。按干燥程度浸膏剂可分为稠浸膏和干浸膏。浸膏剂可用煎煮法和渗漉法制备。浸膏剂应密闭于阴凉处保存。

例5-11       甘草流浸膏

   【处方】甘草浸膏300-400g,乙醇适量,氨溶液适量,水适量。

   【制备】取甘草浸膏,加水适量,不断搅拌,加热使溶化,滤过,在滤液中缓缓加入86%乙醇,随加随搅拌,直至溶液中含乙醇量达65%左右,静置过夜,取出上清液，沉淀再加65%的乙醇,充分搅拌,静置过夜,取出上清液,再用65%乙醇提取一次合并三次提取液,过滤,回收乙醇,测定甘草酸含量后,加入水和乙醇适量,使甘草酸和乙醇含量均符合规定,加浓氨溶液适量调节plH值,静置,使澄清,取上清液,过滤,即得。

   【功能与主治】缓和药,有去氧皮质酮样作用。能缓解胃肠平滑肌痉挛,用于消化性溃

疡病及慢性肾上腺皮质功能减退症的辅助治疗。

   【使用方法】口服，2-5毫升/次，6～15毫升/日。