任务一眼用液体制剂基础知识

一、概述

   眼用液体制剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的无菌液体制剂。根据用法不同可分为滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液三类。

   滴眼剂系指由药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。可分为水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液

   洗眼剂系指由药物制成的无菌澄明水溶液,供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。

   眼内注射溶液系指由药物与适宜辅料制成的无菌液体,供眼周围组织或眼内注射的无菌眼用液体制剂。

   眼用液体制剂多以液体形式包装,也可以固体形式包装,需要另备溶剂,在临用前配成溶液或混悬液。滴眼剂在眼用液体制剂中应用最为广泛,常用作杀菌、消炎、散瞳、缩瞳、麻醉或诊断,也可用作润滑或代替泪液等。因此本项目主要介绍滴眼剂。

二、滴眼剂质量要求

  1.黏度  滴眼剂合适的黏度范围应为4.0~5.0(cPa·s),适当增大黏度可延长药物在眼内停留时间,减少刺激性,有利于增强药物的作用。

  2.无菌  一般滴眼剂要求无致病菌,不得检出铜绿假单细胞菌和金黄色葡萄球菌,根据需要可添加抑菌剂。用于眼外伤及手术后用的眼用制剂要求绝对无菌,且不得添加抑菌剂。

  3.渗透压  滴眼剂除另有规定外,应与泪液等渗。眼球可适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%~1.5%的氯化钠溶液。

  4.pH 滴眼剂的pH应控制在5.0~9.0,pH为6.0~8.0时眼睛无不适感,pH小于5.0或大于11.4时则对眼有明显刺激性,增加泪液分泌,导致药物迅速流失,甚至损伤眼角膜。

  5.可见异物  溶液型滴眼剂应澄清透明,混悬型滴眼剂颗粒符合要求。

  6.装量  多剂量滴眼剂的包装应能连续给药,并且容量应不超过10ml。

三、滴眼剂附加剂

 (一)pH调节剂

 为了增大药物溶解度、提高制剂稳定性以及避免过大的刺激性,常用缓冲溶液来稳定药液的pH值。常用的缓冲溶液有以下几种。

   1.  磷酸盐缓冲液  用0.8%无水磷酸二氢钠溶液和0.947%无水磷酸氢二钠溶液,按不同比例配合得到pH5.9~8.0的缓冲液,其等量配合得到pH值为6.8的磷酸缓冲液最为常用。

   2. 硼酸盐缓冲液  用1.24%的硼酸溶液及1.91%硼砂溶液,按不同量配合可得pH6.7-9.1的缓冲液。硼酸盐缓冲液能使磺胺类药物的钠盐溶液稳定而不析出结晶。

   3 .硼酸液  以1.9g硼酸溶于100ml注射用水中制成pH值为5.0,可直接用作眼部溶媒。

  (二)抑菌剂

 一般滴眼剂为多剂量包装,在使用过程中无法始终保持无菌,故需加入抑菌剂。作为滴眼剂的抑菌剂,不仅要求有效,还要求起效迅速,能在患者两次用药的间隔时间内达到抑菌,并要求对眼无刺激。联合使用抑菌剂较单独使用效果好,常用的抑菌剂有以下几种。

  1.有机汞类  常用0.002%~0.005%硝酸苯汞,另外也可用醋酸苯汞、硫柳汞。

  2.季铵盐类  常用的是0.001%~0.002%苯扎氯铵,也可用氯已定、苯扎溴铵等。

  3.醇类  常用的有0.35%~0.5%三氯叔丁醇、0.5%苯乙醇、0.3%~0.6%苯氧乙醇苯氧乙醇对铜绿假单胞菌有特殊的抑菌力。

  4.酯类  常用的为羟苯酯类,如羟苯甲、乙、丙酯,对真菌有较好的抑菌能力,但不

与聚山梨酯配伍。

  5.  酸类  0.15%~0.2%山梨酸对真菌有较好的抑菌力,适用于含有聚山梨酯的滴眼剂。

   单一的抑菌剂常因处方的pH不适合,或与其他成分有配伍禁忌,不能达到速效目的，故采用复合抑菌剂发挥协同作用,提高杀菌效能。

 (三)渗透压调节剂

  滴眼剂应与泪液等渗,渗透压过高或过低都会引起眼部不适感。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖、硼砂等。

 (四)增稠剂

  适当增加滴眼剂的黏度,可降低滴眼剂的刺激性,延长药物在眼内作用时间且减少流失量,从而提高药效。滴眼剂合适的黏度范围为4.0~5.0cPa·s,常用的增稠剂有甲基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮等。

四、滴眼剂药物的吸收

 药物溶液滴入结膜内主要经过角膜渗透和结膜渗透两种途径吸收。

 1.角膜渗  透角膜渗透是眼部吸收的最主要途径,发挥局部作用。角膜表面积较大药物与角膜接触后,透过角膜进入房水,经前房到达虹膜和睫状肌,被局部的血管网摄取在眼部发挥局部治疗作用,此途径主要是针对脂溶性药物。

 2.结膜渗透 结膜渗透是药物经眼进入体循环的主要途径,发挥全身作用。药物经结膜吸收,并经巩膜转运到眼球后部,结膜和巩膜的渗透性能比角膜强,药物在吸收过程中经结膜血管网进入体循环。不利于药物进入房水,同时也有可能引起药物副作用。

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             影响药物吸收的因素

  1.药物从眼睑缝隙的损失  人正常泪液容量有限,因此大部分滴眼液从眼部溢出而损失,增加滴药次数,可提高药物的吸收量。

  2.药物的外周血管消除 结膜内含有许多血管与淋巴管,外来物引起刺激性时,血管扩张,药物在外周血管消除快,并有可能引起全身的副作用。

  3.药物的水溶性 角膜的组成为脂肪一水一脂肪,因而即能溶于水又能溶于油的药物易透过角膜。

  4.刺激性 滴眼剂刺激性大时,使血管与淋巴管扩张,增加药物从外周血管的消除,且由于泪液分泌增加,药物流失量增加。

  5.表面张力 降低滴眼剂的表面张力,有利于药液与角膜的接触使药物入膜。

  6.黏度 增加药液黏度,延长滞留时间,有利于吸收。