任务二滴眼剂的生产技术

一、滴眼剂容器的处理

  滴眼剂灌装容器主要采用塑料瓶,也可用玻璃瓶。塑料瓶体软而有弹性、不易破碎、容易加工、吹塑制成,即时封口不易污染。清洗时先切开封口,常采用安瓿喷射洗涤法洗瓶,气体灭菌法灭菌,灌装药液后灭菌。玻璃瓶一般为中性玻璃,耐热或遇光不稳定的药物常采用棕色瓶,玻璃瓶洗涤方法与注射剂容器相同,常用干热灭菌法。

二、滴眼剂的生产

   滴眼剂的生产工艺与注射剂基本相同,生产工艺流程如图7-1所示。

   滴眼剂要求无菌,小量配制可在无菌柜中进行,大量生产,要按注射剂生产工艺要求进行。所用器具洗净后干热灭菌,或用杀菌剂浸泡灭菌,用前再用注射用水洗净。操作者的手宜用75%酒精消毒,或戴灭菌手套,以免细菌污染。

   制备过程中对热稳定的药物,配液滤过后应装入适宜容器中进行灭菌,然后进行无菌分装。对热不稳定的药物,需严格按照无菌操作法操作,用已灭菌的溶剂和用具在无菌柜中配制与过滤,操作过程中应避免染菌。滴眼剂的药液灌装方法要随容器的类型和生产量的大小而采用适宜的灌装设备,目前生产上多采用减压灌装法。

三、滴眼剂质量检查

   滴眼剂的质量检查,除主药含量外,还应检查以下项目。

  1.粒度  混悬型滴眼剂照《中国药典》(2015年版)四部通则0982粒度和粒度分布测定法项下的方法检查,大于50um的粒子不得多于2个,且不得检出大于90um的粒子 

  2.可见异物  除另有规定外,滴眼剂照《中国药典》(2015年版)四部通则0904可见异物检查法中滴眼剂项下的方法检查,应符合规定。

  3.沉降容积  比混悬型滴眼剂照《中国药典》(2015年版)四部通则0105沉降容积比检查法査,沉降容积比应不低于0.90。

  4.无菌  除另有规定外,照《中国药典》(2015年版)四部通则1001无菌检查法检查,应符合规定。

  5.装量  除另有规定外,眼用液体制剂照《中国药典》(2015年版)四部通则0942最低装量检查法检查,应符合规定。

四、滴眼剂实例

  例7-1氯霉素滴眼液

 【处方】氯霉素2.5g,硼酸19g,硼砂0.38g，硫柳泵0.04g，注射用水加至1000ml。

 【制法】取注射用水900ml,加热煮沸,加人硼酸、硼砂使其溶解,待冷至约60℃加入氯霉素,硫柳汞搅拌溶解,加注射用水至1000ml,过滤,灌装,100℃C、灭菌30分钟。

 【注解】(1)氯霉素在水中溶解度为1:400,处方中的用量已达饱和,故加硼砂助溶,当配高浓度时,可加入适量聚山梨酯80为增溶剂。

 (2)氯霉素在中性或弱酸性时稳定,碱性时易分解,本处方选用硼酸缓冲液调整pH在5.8~6.5。

 (3)氯霉素滴眼液在贮存过程中,效价常渐降低,故生产时需适当增加投料量,来保持效价。

 【用途】本品用于治疗沙眼、急慢性结膜炎、眼睑缘炎、睑腺炎、角膜炎等。

案例讨论

案例:硝酸毛果芸香碱滴眼液

处方:硝酸毛果芸香碱10g,无水磷酸二氢钠5g,无水磷酸氢二钠3g,硫柳汞0.2g,注射用水加至100ml。

讨论:1.处方中各成分的作用?