任务六  制粒技术

  制粒是把粉末、块状物、溶液等不同状态的物料制成具有一定形态、大小的颗粒的操作。制粒是制剂生产的重要技术之一,通过制粒可以起到改善物料的流动性、减少粉尘飞扬等作用。颗粒除可以直接作为剂型使用外,还可用于其他剂型的制备,如用于压片制备片剂、作为硬胶囊剂的填充物。制粒技术可分为湿法制粒技术和干法制粒技术两类。不同的制粒技术所制得颗粒的形状、大小有所差异,应根据制粒的目的、物料的性质来进行选择。

一、湿法制粒技术

湿法制粒技术是指在物料中加入润湿剂或液态黏合剂进行制粒的方法,目前在制剂生产中应用广泛。根据使用的制粒设备的不同,湿法制粒技术包括挤压制粒、转动制粒、高速制粒、流化床制粒、喷雾制粒等。

（一）挤压制粒

挤压制粒是在混合均匀的原辅料中加入黏合剂制备软材,然后将软材强制挤压通过一定规格的筛网而制粒的方法

1.挤压制粒的设备  常见的挤压制粒设备有螺旋挤压制粒机、旋转挤压制粒机以及摇摆式制粒机

(1)螺旋挤压制粒机   把混合好的物料加入螺杆上部加料口,通过螺杆的旋转物料被推至右侧的制粒室物料在制粒室内被强制挤压通过筛筒的筛孔而形成颗粒。

(2)旋转挤压制粒机    由电机带动滚压轮旋转,捏合好的物料投于筛圈内,被旋转的辊子和筛圈的挤压通过筛孔而成粒:挤压制粒的压力由筛圈和棍子间的距离调节。

(3)摇摆式制粒机    加料斗的底部与筛网相连,筛网内装有固定了若干个棱柱形刮粉轴的转子在料斗中加入物料后,通过转子正、反方向旋转时刮粉轴对物料的挤压作用,物料通过筛网而形成颗粒。该设备结构紧凑、操作简单,目前使用仍很广泛;但生产能力较低,对筛网的损耗较大,使用前应检查筛网是否破损、规格是否符合工艺要求

2.挤压制粒的特点    主要有以下3个特点。①颗粒粒径可通过选择不同规格的网进行调节,制得的粒子为多为圆柱状,粒径范围在0.3-30mm左右。②颗粒的疏松程度可通过加入黏合剂的种类和量进行调节,以适应不同的需要。③制备过程需经过混合、制软材等工序,工序多、劳动强度大,不适合大批量生产。

（二)转动制粒

转动制粒是指在混合均匀的物料中加入一定量的润湿剂或黏合剂,在转动、摇动、搅拌等作用下使物料结聚成球形粒子的方法。转动制粒多用于丸剂的生产,可制备2~3mm以上的药丸,生产操作多凭经验控制,成本较低。

（三）高速混合制粒

高速混合制粒是将物料加入高速混合制粒机的容器内,搅拌混匀后加入黏合剂或润湿

剂,使粉末快速结聚成粒的方法。

1.高速混合制粒的设备  常用的设备为高速混合制粒机,分为卧式和立式两种,其制

粒的主要部件包括混合槽、搅拌桨、制粒刀等,。

制粒过程中影响颗粒大小和致密性的因素有以下几方面内容。①混合槽的装量,物料的粒度;②加入黏合剂的种类和用量;③搅拌桨和切割刀的转速;④搅拌桨的形状与切割刀的位置。

2.高速混合制粒的特点  主要有以下3个特点。①可制备不同松紧度的颗粒,以满足

压片、胶囊填充等不同的需要。②在一个容器中完成混合、捏合和制粒过程,工序少、操

作简单、快速。③颗粒粒径大小不易控制。

(四)流化床制粒

 流化床制粒是指利用气流使物料在容器内呈悬浮状态,喷入流化床的黏合剂使物料聚结成颗粒的方法。常用的设备为流化床制粒机。

控制干燥速度和喷雾速率是流化床制粒的操作的关键。流化床内的进风温度和进风量影响干燥速度一般进风量大、温度高,干燥速度较快,颗粒粒径较小;风量太小、温度太低则物料干燥不及时,容易结块。喷雾速率和雾滴大小亦需要调节好,以保证得到粒度合适的颗粒。

  流化床制粒的特点有以下几点。①在一台设备内进喷雾装置行混合、制粒、干燥,甚至包衣等操作,简化工艺,节省时间、劳动强度低。②制得的颗粒松散、密度小、强度小,且粒度均匀、流动性和可压性好。

(五)喷雾制粒

喷雾制粒法是把物料溶液或混悬液雾化后喷入干燥室,在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥颗粒的方法。常用的设备为喷雾干燥制粒机。

喷雾制粒的特点有以下几点。①由液体物料直接得到干燥颗粒。②物料的受热时间短

于燥迅速,适合于热敏性物料的制粒。③制得的颗粒为中空球状粒子较多,具有良好的溶

解性、分散性和流动性。④设备能耗大、操作费用高,黏性较大的物料易黏壁。

二、干法制粒

干法制粒是将物料混匀后压成大片状或板状,然后粉碎成所需大小颗粒的方法,常用于热敏性、遇水易分解、易压缩成形的物料的制粒。干法制粒技术可分为重压法和滚压法两种

1.重压法 为利用重型压片机将物料压成20~25mm的坯片,然后再破碎成所需粒度的颗粒

2.滚压法 为利用转速相同的二个滚动轮之间的缝隙将物料压成板状然后破碎成一定大小的颗粒。滚压法常用的设备为滚压制粒机。

三、制粒的操作

下面以用HLSG-10高速混合制粒机制做颗粒为例,简述制粒操作的相关内容。

(一)制粒岗位职责

(1)进入操作岗位后做好生产前的准备工作。

(2)根据生产指令领取物料,核对物料的品名、规格、批号、数量、检验合格证等。

(3)严格按工艺处方要求和黏合剂配制标准操作程序配制黏合剂。

(4)制粒时严格按生产工艺规程和制粒标准操作程序进行操作。操作中控制好黏合剂的用量和制粒时间,保证颗粒质量符合要求。

(5)生产完毕,按规定进行物料移交,并认真填写生产记录。做到字迹清晰、内容真实、数据完整,不得任意涂改和撕毁。

(6)操作期间,严禁串岗、脱岗,不得做与本岗位无关之事。

(7)生产结束或更换品种时,严格按本岗位清场SOP进行清场

(8)经常检查设备运转情况,注意设备保养,发现故障及时上报。

(二)制粒岗位操作

1.生产前准备  具体有以下几点操作。①检查生产环境、设备的清洁状况,检查清场合格证,核对其有效期。若不合格,需重新清场,并经QA人员检查合格后,填写合格证,才能进行本岗位操作。②检查高速混合制粒机、容器具是否洁净;确认设备挂有“合格“已清洁”标牌,用75%乙醇对设备及所用的容器具消毒。③按生产指令领取物料,核对其品名、规格、批号、数量、检验合格证。④挂本次运行状态标志,进入生产操作

2.制粒操作   具体有以下几步操作。①按处方工艺要求配制黏合剂。②将物料加入物料缸并关闭缸盖,然后将三通旋钮旋至进气档。③启动搅拌桨,按工艺要求调至合适的转速并设定搅拌时间。④4加入配制好的黏合剂,启动制粒刀,按工艺要求调至合适的转速并设定制粒时间。⑤制粒完成按出料按钮出料,待物料排净后关闭搅拌桨、制粒刀。⑥生产完毕,将颗粒转移至干燥间进行十燥

3.清场  按清场标准操作程序、高速混合制粒机清洁标准操作程序、生产用容器具清洁标准操作程序进行清场、清洁。清场完毕,经QA检查合格后,发清场合格证,填写清场记录。

4.记录  如实填写生产操作记录