任务三  眼膏剂制剂技术

一、概述

   眼膏剂系指原料药物与适宜的基质均匀混合，制成溶液型或混悬型膏状的无菌眼用半固体制剂。眼膏剂应均匀、细腻、无刺激性，稠度适当，易涂布于眼部，且不为微生物污染。用于眼部损伤及眼部手术的应无菌。

   眼膏剂与滴眼剂相比，眼膏剂在用药部位保留时间长、疗效持久，能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合。

   眼膏剂的质量要求主要有以下内容。

   1.眼膏剂基质应过滤并灭菌，不溶性药物应预先制成极细粉。

   2.均匀、细腻、无刺激性、易涂布于眼部。一般每个容器的装量应不超过5g。

   3.包装容器应无菌、不易破裂，眼膏剂含量均匀度应符合要求。

   4.眼膏剂应遮光密封贮存，在启用后最多可使用4周。

   5.眼膏剂还应符合《中国药典》四部通则“制剂通则”项下0109软膏剂的相应要求。

二、眼膏剂基质

   眼膏剂常用的基质，一般用凡士林8份，液状石蜡、羊毛脂各1份混合而成。

   基质中羊毛脂有表面活性作用，具有较强的吸水性和黏附性，使眼膏与泪液容易混合，并易附着于眼黏膜上，基质中药物容易穿透眼膜，眼膏剂软硬度可通过液状石蜡调节。基质加热熔融后用绢布等适当滤材保温滤过，通过150℃、1~2小时干热灭菌，冷却备用，不得添加抑菌剂或抗氧剂。

三、眼膏剂生产技术

  眼膏剂的制备方法与软膏剂的制备方法基本相同。工艺流程如图12-6。

           质检

无菌药物→灭菌基质→混合→分剂量→包装贮存      12-6眼膏剂的工艺流程图

1.灭菌要求  一般可在净化操作室或净化操作台中配制。所用基质、药物、器械与包装容器等均应严格灭菌，以避免染菌而致眼睛感染。用具一般先用70%乙醇擦洗，用水洗净后，再于l50℃干热灭菌1小时。包装软膏管，用70%乙醇或2%苯酚溶液浸泡，临用时用纯水冲洗干净，烘干。

2.药物加入方法  主药易溶于水而且性质稳定时，先配成少量水溶液，用适量基质研和吸尽水溶液后，再逐渐递加其余基质制成眼膏剂，灌装于灭菌容器中，严封；主药不溶于基质时，应将药物粉碎成能通过九号筛的极细粉，再与基质研磨成混悬型眼膏，以减轻对眼睛的刺激性；含挥发性成分应注意避免受热损失，在40℃以下加入。

四、眼膏剂质量检查

  《中国药典》（2015年版）规定眼膏剂应检查的项目有装量、金属性异物、粒度、无菌等，检查方法见药典通则0105。

  1.装量 照最低装量检查法（通则0942)检查，应符合规定。

  2.金属性异物 除另有规定外，取供试品10支，分别将全部内容物置于直径为150px底部平整、光滑，没有可见异物、气泡的平底培养皿中，加盖，在85℃保温2小时，使眼膏摊布均匀，室温放冷至凝固后，翻转培养皿，使底部朝上，置适合的显微镜台上，用聚光灯以45°角的人射光从上方向培养皿底照明，放大30倍检视50um及大于50um、具有光泽的金属性异物数。10支中每支内含金属性异物超过8粒者不得多于1支，且其总数不超过50粒；如有超过，应复试20支；初、复试结果合并计算，30支中每支内含金属性异物超过8粒者不得多于3支，且其总数不得超过150粒。

  3.粒度  除另有规定外，取供试品10支，将内容物全部挤于合适容器中，搅拌均匀，取适量（相当于主药10ug）置于载玻片上，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂3片，照粒度测定法（通则0982第一法）检查，大于50um的药物粒子均不得多于2个，且不得检出大于90um的粒子。

  4.无菌  用于伤口、眼部手术的眼膏剂，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。

案例讨论

案例：红霉素眼膏剂

处方：红霉素50万单位，液状石蜡适量，眼膏基质适量，共制100g。

讨论：1.处方中各成分的作用是什么？

    2.红霉素眼膏剂的制备工艺流程是什么？

解析：1.红霉素为主药；液状石蜡为药物粉末加液研磨的液体；眼膏基质（凡士林八份，液状石

     蜡、羊毛脂各一份混合而成）。

   2.称量红霉素放置于灭菌乳体研细并加少量已灭菌的液状石蜡研至糊状；先加少量已灭菌

    的眼膏基质研匀，分数次加入剩余的眼膏基质研磨均匀；

   3.质检、分装。

注解：红霉素眼膏剂用于治疗有链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等感染所致的眼炎、沙眼等。