任务三软胶囊剂制剂技术

 软胶囊剂是软质囊材包裹液态物料而成。其大小和形态有多种,如球形、椭圆形、长方形、筒形等,可根据临床需要制成内服或外用的不同品种,软质囊壳的弹性大,故又称胶丸。

一、胶皮和心物的组成与制备

(一)胶皮的组成与胶液的制备

  软胶囊壳弹性大,可塑性强,它由明胶、增塑剂、水构成,其重量比例通常为干明胶：干增塑剂：水=1:(0.4-0.6):1。而明胶与增塑剂的干品重量决定胶壳的硬度。常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物,增塑剂用量过低,会导致囊壁过硬。根据需要还可添加适量的防腐剂、遮光剂、着色剂等组分化胶设备可采用水浴式化胶罐或真空搅拌罐,投入明胶至放胶整个过程尽可能控制在两个小时内,温度通常不超过70℃.如利用回收网胶应在明胶全溶后投入网胶,防止胶液夹生化胶过程中应控制化胶的温度和时同,温度越高、时间越长,胶液的黏度破坏越严重应根据每批明胶的质量不同,控制化胶温度及时间。如加人Fe2O3、Fe3O4等色素,应增加甘油的投料量,以保持制成软胶囊后胶皮的柔软性。

(二)囊心物的制备

  1.囊心物的性质  软胶囊剂中可以填充各种油类液体药物或对明胶无溶解作用的药物溶液、混悬液,也可填充半固体药物。软胶囊剂的囊心物除少数液体药物(如鱼肝油等)外,药物均需用植物油、PEC400、芳香烃酯类、有机酸、甘油、异丙醇以及表面活性剂等适宜的油脂或非油性辅料溶解或制成混悬剂,可提高有效成分的生物利用度,同时也增加药物稳定性。

  液体药物中若含水量在5%以上或为水溶性、挥发性、小分子有机物,如乙醇酯类等,能使软胶囊壳软化或溶解。醛类药物可使明胶变性,以上种类的药物不宜制成软胶囊剂。

  在填充液体药物时,pH值应控制在2.5-7.5,否则易使明胶水解或变性,导致滑漏或影响崩解和溶出,可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。

  2.囊心物的制备 软胶囊囊心物配制时将药物及辅料通过调配罐、胶体磨、乳化罐等设备制成符合软胶囊质量标准的溶液、混悬液或乳液等类型的囊心物。药物本身是油类的,只需加入适量抑菌剂,或再添加一定数量的王米油(或PECA00)混匀即得。

  药物若是固态,可将其先粉碎过100-200目,再与玉米油等油脂或非油性辅料温合,经胶体磨研匀,使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中

二、软胶囊的制备方法

  软胶囊剂的制备方法主要有滴制法与压制法两种。其中,由滴制法生产出来的软胶囊剂呈球形,且无缝,称为无缝胶丸;压制法生产出来的软胶囊剂中间有压缝,可根据模具的形状来确定软胶囊的外形,如椭圆形、橄榄形、鱼形等,称为有缝胶丸。

  1.滴制法  滴制法制备软胶囊由具有双层喷头的滴丸机完成、将油状药液加入药液贮槽,明胶液加入胶液贮槽中,并保持一定温度。冷却管中放入冷却液(常为液体石蜡),根据每一胶丸内含药量多少,调节好出料口和出胶口。利用明胶液与油状药液为两相,明胶液、药液先后以不同的速度从同心管出口滴出,其中,明胶液在外层、药液从中心管喷出,使一定量的明胶液将定量的药液包裹后,滴入与明胶液不相混溶的冷却液中,由于表面张力作用面使之形成球形,并逐渐冷却、凝固而形成无缝胶丸

  收集胶丸后用冷风吹4小时使其干燥,经石油醚洗涤两次,再用95%乙醇洗净附着在胶丸上的液状石蜡,最后在30-35℃烘干即得。

  为保证胶丸的质量应掌握好以下条件。①明胶液中明胶、甘油及水的比例在1:(0.3~0.4):(0.7~1.4)为宜,否则胶丸将过软或过硬。②胶液的黏度应为3-5°E(恩氏黏度)。③适当调节药液、胶液及冷却液三者的密度,以免影响胶丸在冷却液中沉降速度和形成。④控制好温度,胶液、药液贮液槽保温60℃,喷头保温75-80°℃,冷却器温度维持在13-17℃。⑤冷却液必须安全无害,与明胶不相混溶,一般为液体石蜡、植物油、硅油等。

 滴制法制备软胶囊成品率高,装量差异小,产量大,成本低。

  2.压制法  软胶囊剂压制法生产工艺流程如图9-14,生产环境包括一般生产区和D级生产区。

  大量生产软胶囊时常采用滚模式软胶囊压制机,压丸主机包括机身、机头、供料系左右明胶滚、下丸器、明胶盒、润滑系、喷体、胶液供应系统、胶皮冷却系统、胶囊输送带等。另配有压缩空气、冷水、清洁热水等辅助动力。其原理如图9-15所示,生产时胶液分别由软胶囊机两边的输胶系统(明胶盒)流出铺到转动的胶带定型转鼓上形成胶液带由胶盒刀闸高低调整胶带厚薄。胶液带经冷源(空气冷却)冷却定型后,由上油滚轮揭下胶带,制出两条胶带,经胶带传送导杆和传送滚柱,从模具上部对应送入两平行对应吻合转动的一对圆柱形滚模间,使两条对合的胶带一部分先受到楔形注液器加热与模压作用而先黏合,此时囊心物料液泵同步随即将囊心物料液定量输出,通过料液管到楔形注液器楔形注液器内有电加热管,可加热喷体使胶皮受热后能黏合。料液经喷射孔喷出,冲人两胶带间所形成的由模腔托着的囊腔内。因滚模不断转动,使喷液完毕后的囊腔旋即模压黏合而完全封闭,形成软胶囊。

   滚模式软胶囊压制机的模具形状可为椭圆形、球形或其他形状。压制法生产软胶囊产量大,自动化程度高,成品率也较高,计量准确,适合于工业化大生产。软胶囊在压制成型后胶皮水分含量较高,为使软胶囊外壳定形,必须进行干燥工软胶囊在压制工艺过程中,作润滑剂用的石蜡油黏附在胶囊壳上,必须在干燥后清洗干净胶囊干燥不当反而对丸形有害,严重的会造成外观质量不合格和崩解度差的后果,因在经过转笼干燥后进行自然风干,也可将胶囊放于托盘内置于干燥隧道或干燥间内通过空调除湿干燥。

  洗丸是通过乙醇或异丙醇等清洗溶剂将胶囊表层的油脂去除,可人工清洗也可设备清洗。传统的洗丸方式是放在盆中或类似水斗的洗涤槽内,加入一定量的清洗溶剂,手工反复搅拌若干时间后,捞出软胶囊摊开放在晾丸台上,彻底挥发清洗溶剂。