任务一 药物制剂有效性基本知识介绍

   临床上发现，不同厂家生产的同一制剂，甚至同一厂家不同批号的药品都有可能产生不同的疗效。于是，人们对药品的质量与疗效有了新的认识，改变了唯有药物结构决定药物效应的传统观念。人们越来越清醒地认识到药物在一定剂型中所产生的效应不仅与药物本身的化学结构有关，而且还受到剂型因素与生物因素的影响，有时甚至有很大的影响。可见，药物制剂的有效性涉及剂型因素、生物因素与药效之间的关系，这也是生物药剂学的主要研究内容。

   生物药剂学是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、生物因素与药效之间关系的科学，可为正确评价和指导药物制剂处方设计、生产工艺、质量控制方法以及临床合理用药提供科学的依据。20世纪60年代以来，研究药物在体内过程等内容的生物药剂学得到了迅速发展，人们越来越重视药物进入体内的有效性问题，并逐渐认识到影响药物有效性的剂型因素和生物因素。

 1.剂型因素 剂型因素不仅是指片剂、注射剂、软膏剂等狭义的剂型概念，而是广义的包括与剂型有关的各种因素。

（1）药物的某些化学性质，如解离常数、脂溶性；不同盐、酯、络合物或前体药物等。

（2）药物的某些物理性质，如粒子大小、晶型、溶解度等。

（3）制剂处方中所用的辅料的性质与用量。

（4）处方中药物的配伍及相互作用。

（5）药物的剂型及使用方法。

（6）制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件等。

 2.生物因素 主要指以下几方面内容。

(1) 种族差异，指不同的生物种类，如小鼠、狗、猴等不同的实验动物和人的差异，及同一种生物在不同地理区域和生活条件下形成的差异，如不同人种的差异。

（2）性别差异，指动物的雄雄和人的性别差异。

（3）年龄差异，指新生儿、婴儿、青壮年和老年人的生理功能可能有差异，因此药物在不同年龄个体中的处置与药物的反应可能不同。

 （4）生理和病理条件的差异，如妊娠及各种疾病引起的病理因素能引起药物体内过程的差异。

（5）遗传因素，如人体内参与药物代谢的各种酶的活性可能存在着很大个体差异，这

些差异可能是遗传因素引起。

  生物药剂学主要研究药物及制剂给药以后，能否在体内按时吸收进入血液循环，能否及时地分布到特定的器官和组织，如何在体内消除（代谢和排泄）。以及各种剂型因素和生物因素对药物体内过程和药效的影响。为了达到上述目的，要根据药物动力学原理，运用数学方法建立相应的数学关系式，揭示其量变规律，进而分析和解决具体问题。

拓展阅读

仿制药质量和疗效一致性评价

2016年3月5日，国务院办公厅正式印发了《关于推进仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，为全面提高仿制药质量，即已经批准上市的仿制药品，在质量和疗效上与原研药能够一致，在临床上与原研药可以相互替代，要求医药企业主动寻找产品参比制剂，按规定的方法研究和进行临床试验，政府统筹协调产品参比制剂的确认、评价方法和资料申报、评价，2018年底之前完成2007年版药品注册办法实施前批准的国家基本药物目录中化学药品仿制药口服固体制剂的一致性评价。届时，没有通过评价的，注销药品批准文号。对其他已批准上市的药品，自首家品种通过一致性评价后，其他生产企业的相同品种在3年内仍未通过评价的，注销药品批准文号。这对相关企业来说是一个巨大的挑战，但对提高仿制药的质量和疗效，推动我国制药工业的发展质量至关重要。