任务四 药物动力学基本概念介绍

  药物动力学（phamacolinctics）又称药动学，系应用动力学原理与数学模式，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律，即研究体内药物“量——时”变化或“血药浓度——时”变化的动态规律的一门科学。药物动力学研究各种体液、组织和排被物中药物的代谢产物水平号时间关系的过程，并研究为提出解释这些数据的模型所需要的数学关系式。药物动力学已成为生物药剂学、药理学、毒理学等学科的最主要和最密切的基础，推动着这些学科的蓬勃发展。它还与基础学科如数学、化学也有着紧密的联系。从它发展较快的近30年来，其研究成果对指导新药设计、优选给药方案、改进药物剂型、继供高效、速效、长效、低毒、低副作用的药物制剂发挥了重要作用。

一、房室模型

  房室模型是将机体划分为由一个、两个或两个以上的小单元构成的体系，这些小单元称为房室（亦称隔室），假设药物在每个隔室肉部的分布处于动态平衡，而各不隔室之间存在着药物的交换和分配，这种理论称为隔室模型理论。房室模型是最常用的药物动力学模型，房室模型仅是进行药物动力学分析的一种抽象概念，并不一定代表某一特定解剖部位。通常用房室模拟人体，只要体内某些部位接受或消除药物的速率相似，即可归人一个房室。

  1.单室模型  当药物进入体循环后，能迅速向体内各组织器官分布，并很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡的都属于这种模型。单室模型并不意味着身体各组织药物浓度都一样，但机体各组织药物水平能随血浆药物浓度的变化平行地发生变化。

  单室模型具有两个特点，无论何种途径给药，药物一进入体循环，即迅速在全身各组织或体液达到了分布上的动态平衡。同时，血浆中药物浓度的变化，基本上只受消除速度常数的影响，并按一级速度消除。

  2.双室模型 假设身体由两部分组成，即药物分布速率比较大的中央室与分布较慢的周边室。是假定身体由一个中央室和一个周边室相连接的模型,药物进入体循环后,向中央室的分布是瞬即均衡的,但进入周边室则有一个分布过程,须经一定时间才能同中央室保持均衡。一般中央室由血流丰富的组织器官如心脏、肺脏、肝脏及肾脏等组成; 周边室由肌肉、皮肤、骨骼及皮下脂肪组织等组成。体内药物向周边室分布较慢,需要较长时间才能达到分布平衡。

  3.多室模型 双室以上的模型称为多室模型,它把机体看成药物分布速度不同的多个单元组成的体系。如周边室中又有一部分组织、细胞内药物分布特别慢,可以划分成第二个周边室,分布稍快的称为浅周边室, 分布慢的称为深周边室,形成多室模型。

二、药物动力学参数

1.消除速度常数 消除是指体内药物不可逆的失去过程,它主要包括代谢和排泄。大多数药物从体内的消除符合一级速度过程,其速度与药量之间的比例常数k称为一级消除速度常数,其单位是时间的倒数,如min^-1或h^-1等。k值大小可衡量药物从体内消除速的快慢。

  药物从体内消除的途径有肝脏代谢、经肾脏排泄和胆汁排泄等。药物消除速率常数

代谢速率常数k_b、排泄速率常数k_e及胆汁排泄速率常数k_bi之和:

                                    k=k_b+k_e+k_bi+……  

2.生物半衰期 生物半衰期指药物在体内的量或血药浓度降低一半所需要的时间, 常以t_1/2表示, 单位为时间单位, 如天、小时、分钟等。半衰期与消除速度常数一样,可以衡量药物消除速度的快慢,它与消除速度常数之间的关系为:

        t_1/2=0.693/k                 

一般情况下药物都有固定的半衰期, 即为常数, 不因药物剂型、给药途径或剂量而改变。

3.清除率 清除率(Cl)是指机体(或机体内某些消除器官、组织)在单位时间内消除掉相当于多少体积的流经血液中的药物,表示从血液或血浆中清除药物的速度或效率。消除率的单位为体积 · 时间^-1 。清除率临床上主要体现药物消除的快慢,计算公式为:

           Cl=kV   （3-4）

Cl具有加和性,多数药物以肝的生物转化和肾的排泄两种途径从体内消除，因而药物

Cl等于肝清除率Cl_h与肾清除率Cl_r之和:              

             Cl=Cl_h+Cl_r