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胃肠激素
胃肠激素(gastrointestinalhormone)既是内分泌学创立之初最先发现的激素,也是近数十年来研究十分活跃和取得迅猛发展的热门领域。众所周知,促胰液素(secretin)是人类发现的第一个内分泌激素。这是由英国生理学家Bayliss和他的学生Starling于1902年在对小肠局部运动反射的研究中发现的,从而冲破了当时神经主导论思想的束缚,开创了内分泌学(endocrinology)的新领域。他们大胆设想并首先提出:除神经系统外,体内可能还存在通过某些无管腺产生的特殊化学物质,经血液循环到达并调节远处靶器官活动的新方式,即体液调节(humoralregulation)。
迄今已发现的胃肠激素有40余种。主要有促胰液素、促胃液素(gastrin)、抑胃肽(gastricinhibitory polypeptide, GIP)、缩胆囊素(cholecystokinin,CCK)、胃动素(motilin)、生长抑素(somatostatin,SST)、血管活性肠肽(vasoactiveintestinal peptide,VIP)和P物质(substanceP,SP)等。近年来还发现,胃黏膜可生成一种称为生长激素释放素(GHRH)的多肽,它除能促进生长激素释放外,还能增进食欲,调节能量代谢。此外,胃黏膜还能少量合成与能量平衡和脂肪储存有关的瘦素(leptin)。
胃肠激素是科学史上一个辉煌的名字,正是由于促胰液素的发现,激素(hormone)这个词才被创造出来。但现在看来,胃肠激素这一名词并不十分准确。随着研究的进展,人们发现,从其分布、作用和作用方式来看,胃肠激素均已超出原来的概念范畴。因而近年来有人提出,应对胃肠激素予以重新认识和理解:一是胃肠激素的分布极为广泛,它们不仅分布于胃肠道,也可见于体内其他器官;胃肠激素不仅可由内分泌细胞合成,神经细胞等非内分泌细胞也能合成;二是胃肠激素不仅可通过血液循环到达靶细胞,还可通过旁分泌、神经分泌、外分泌和自分泌等多种方式发挥作用;三是胃肠激素不仅对消化系统的功能活动起重要调节作用,对机体许多其他整合性的功能,如对体温调节、精神和行为等方面也有重要调节作用。由于已发现的胃肠激素均为肽类,故有人建议用“肽”来取代“激素”之称;又由于胃肠激素都起信使作用,调节靶细胞的功能,故有人建议将它们称为胃肠调节肽(regulatorypeptide of gut)。
现已公认胃肠道不仅是个消化器官,也是体内最大最复杂的内分泌器官,在胃肠黏膜和胰腺组织内存在数十种内分泌细胞。国际上曾先后多次对胃、肠、胰内分泌细胞的超微结构的特点、分泌颗粒的形态、大小和所含激素的不同种类及生理功能等,进行分类和命名的讨论。目前对内分泌细胞种类用英文字母命名,这些名称有些来自传统名称,有些来自所含肽类激素的英文字头或缩写(表1)。
上个世纪60年代,英国学者Perase首先提出APUD(amineprecursor uptake and decarboxylation)的概念:凡具有摄取胺前体物质,并使其脱羧而转变为胺类或肽类产物能力的细胞,统称为APUD细胞。分泌胃肠激素的胃肠黏膜和胰腺内分泌细胞就属于APUD细胞。此后发现,神经系统内许多神经元也能合成和分泌与APUD细胞相同的胺类和肽类激素,因此提出弥漫神经内分泌系统(diffuseneuroendocrine system, DNES)的概念。目前已知,下丘脑的神经内分泌细胞、腺垂体细胞、松果体细胞、甲状腺滤泡旁细胞(即C细胞)、甲状旁腺主细胞、肾上腺髓质细胞、肾小球球旁细胞等都可归属于DNES,甚至有人将心房肌(因能合成和分泌心房钠尿肽)和血管内皮细胞(因能合成和分泌多种肽类物质)也都列入此例。这些新概念对阐述神经和内分泌之间的统一关系,以及肽类和胺类物质在调节机体功能活动中的作用等方面提供了重要的理论基础。

