女性一生各阶段的生殖生理特点
1.胎儿期女性内、外生殖器的分化也在胎儿期完成。女性性染色体为XX,决定了原始性腺发育为卵巢(ovary)。由于没有睾丸不能合成抗米勒管激素及睾酮,因而中肾管退化,米勒管发育为女性的内生殖器,包括输卵管、子宫以及阴道的上1/3;原始的外生殖器发育为阴蒂、阴唇及阴道的外2/3。如果在外生殖器分化时期,女性胎儿在宫腔中受到过量的雄激素作用,则可能导致外生殖器男性化。
2.新生儿期由于在子宫内受到母体卵巢及胎盘所产生的雌激素的影响,女婴出生时外阴较丰满,乳房轻微发育甚至少许泌乳。此后由于脱离母体高水平的雌激素环境,可能因子宫黏膜脱落导致少量阴道出血,但这种生理现象持续时间很短,一般2~3周可自然消失。
3.儿童期儿童期下丘脑-垂体-卵巢轴的功能处于静止状态,卵巢基本上没有雌激素分泌,因而生殖器为幼稚型。在儿童期后期,约10岁起,卵泡受一定量的垂体促性腺激素的影响可有一定程度的发育并分泌少量雌激素,因此开始呈现女性特征。
4.青春期女性的青春期一般以第一次月经来潮为标志。青春期的始动是因为下丘脑-垂体-卵巢轴由无周期而且相对静止的状态转变为周期性活动的状态,并开始出现女性第二性征和特有的体态。
青春期的始动可能与遗传因素、营养状况、所在的地理位置、肥胖等内、外因素有关。此外,由于青春期的早期下丘脑-垂体-卵巢轴功能尚不健全,这时的月经周期常无规律,随着下丘脑-垂体-卵巢轴功能的不断完善,月经周期才接近正常。
5.性成熟期性成熟期(sexual maturity)的下丘脑-垂体-卵巢轴功能已经完善,呈现出典型的周期性活动特点,突出表现为规律的月经。生殖器官其他各部分及乳房也在卵巢激素的作用下,发生周期性变化。
6.围绝经期围绝经期(perimenopausal period)是卵巢功能开始衰退至绝经后一年的时期。女性大约从40岁起,卵巢功能开始衰退,常出现月经紊乱,雌激素分泌减少,并由此引发一系列的健康问题。这一过程的长短因人而异,短至1~2年,长至10~20年。最后,当卵巢内卵泡用尽,或剩余卵泡不再发育及分泌雌激素,子宫内膜不再生长增厚,月经永久性停止即为绝经(menopause),此为卵巢功能衰竭的标志。
7.绝经后期绝经后期(postmenopausal period)是指继围绝经期后的时期。这一时期卵巢的功能已完全丧失,雌激素水平低下,不足以维持女性第二性征,生殖器官萎缩老化,心血管系统、脂代谢、骨代谢,免疫功能等也发生相应变化。这一时期妇女的高血压、冠心病、肿瘤的发病率提高,易发生骨折。
类固醇类口服避孕药的发明
口服避孕药的问世应首先归功于两位杰出的女性:Mrs. Margaret Sanger和Katharina MaiKaur Mick。Mrs. Sanger是一位计划生育的倡导者,她的母亲经历了18次怀孕,在50岁时便离开人世,她决心一生为减少妇女痛苦和为妇女解放而奋斗。1917年,Mrs. Sanger结识了和她志向相同的Mai Kaur Mick,并陆续在美国开设了多家节育诊所,致力于节育的宣传和寻找更安全更彻底的方法避免妇女怀孕。
1950年,Mrs. Sanger找到了生殖生物学家Gregory Pincus并与他详谈了她的意图。Pincus出生于美国新泽西州,在哈佛大学获得科学博士学位,是当时美国类固醇类代谢和动物生殖专家,也是马萨诸塞州的Shrewsbury Worcester实验生物学基金会实验中心主任。在他的实验室中有一位来自中国的生物学家张明觉,张明觉出生于山西省岚县,30年代初毕业于清华大学,后来留学英国,获剑桥大学博士学位,于1945年转赴美国工作。Pincus对卵子的研究很有经验,而张明觉则对精子的研究极感兴趣,二人志趣相投。Mrs. Sanger说服了这两位生物学家开始从事口服避孕药的研究工作,并捐来一笔款资助他们的实验。
事实上,在Pincus的口服避孕药发明之前,已经有人发现给动物注射黄体酮会抑制实验动物排卵。1937年宾夕法尼亚大学的3位科学家曾报道,将从动物卵巢中提取出来的孕酮注入家兔,可抑制排卵。但由于当时孕酮是一种极其昂贵的化学品,且皮下注射也不易被普遍接受,因而这项发现并未引起节育倡导者的兴趣。
1939年,美国宾夕法尼亚州学院的一位年仅32岁的有机化学教授R Marker,专攻类固醇化学。他发现了一个人工合成孕酮的方法,开始寻找性激素的商业制造原料。1940年,他利用暑假,几经周折,终于在墨西哥找到一种称为dioscorea的野蕃薯类植物,可作为合成孕酮且价格便宜、能大量供应的基本原料。这时,另一位生于维也纳的化学家Carl Djerassi,1939年到美国上学,年仅21岁就获得了博士学位。他对Marker的人工合成孕酮的工作极为推崇。但他认为,孕酮不能口服,必须注射才有效果,会限制其应用范围。他为解决口服给药问题潜心研究,终于在1951年合成了一种新的孕酮衍生物,称为炔诺酮(northisterone),该药不仅可以口服,而且其效力比注射用的天然孕酮更强。不久,同类的许多制品相继问世,使人工合成的口服孕酮衍生物的价格竟从每克200美元暴跌至3美元。
在得到这些孕酮衍生物后,首先用实验动物筛选了300多种口服孕激素避孕制品,多数无效,只有Djerassi的炔诺酮和芝加哥另一公司生产的羟炔诺酮(norethynodrel),口服后抑制动物排卵的效力最强,为天然孕酮的10~15倍。1956年,Pincus又找来不孕专家John Rock,Rock本来就是一位治疗不孕的专家,但正是这位治疗不孕的专家的临床试验,产生了妇女口服避孕药。Rock出生于马萨诸塞州,毕业于哈佛大学医学院,他在波士顿郊区有一个生殖诊所。他在50名妇女自愿者身上观察到口服炔诺酮具有明显的阻止排卵作用,并无不良反应。有了这项初步观察结果,他们三人拟合作进行大规模长期试验观察,并选择了离美国很近的波多黎各和海地作为试验基地。这些不发达地区,人口稠密,贫穷落后,适合于开展这项工作。波多黎各大学医学院也同意合作。截至1957年初,共有1600名以上妇女服用羟炔诺酮,总共超过4000次月经周期,无一怀孕者,说明成功率为100%。1957年,避孕药就在这两位天才医学专家的研究和临床实验中产生,并于1961年剂获得美国食品和药品管理局批准,作为类固醇类口服避孕药片公开应用,由于它的高效、方便、价格低廉,受到全世界广大妇女的欢迎。
类固醇类口服避孕药片的研制与开发成功,使女性掌握了生育的主动权和控制权,是用生理学原理控制人口增长的一次革命,是科学技术为人类谋福利的又一伟大范例,它被认为是20世纪最重要的发明之一。
