了解:缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础。
熟悉:缺血-再灌注损伤时机体的功能和代谢变化。
掌握:缺血-再灌注损伤、自由基和钙超载的概念;缺血-再灌注损伤的原因、条件及发生机制。
缺血-再灌注损伤的概念 (重点)
第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件
一、缺血-再灌注损伤的原因
⑴ 器官缺血后恢复血供
⑵ 血管再通术
⑶ 心脏外科体外循环
⑷ 断肢再植和器官移植
二、缺血-再灌注损伤的条件
即缺血-再灌注损伤的影响因素。
⑴ 缺血时间
⑵ 侧枝循环
⑶ 需氧程度
⑷ 再灌注的条件
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制(重点)
一、自由基的作用
(一)自由基的概念
外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称。
(二)自由基的分类及代谢
1. 氧自由基
2. 脂性自由基
3. 其他自由基
(三)缺血/再灌注时自由基生成增多的机制
1. 线粒体功能受损
2. 中性粒细胞聚集及激活
3. 黄嘌呤氧化酶形成增多
4. 儿茶酚胺自身氧化增加
(四)自由基引起缺血-再灌注损伤的机制
1. 膜脂质过氧化增强—早期表现
2. 蛋白质功能抑制
3. 核酸及染色体破坏
二、钙超载
(一)钙超载的概念
各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。
(二)缺血/再灌注时钙超载的发生机制
1. Na+/Ca2+交换异常
①细胞内高[Na+]的直接激活作用
②细胞内高[H+]的间接激活作用
2.PKC活化的激活
3.生物膜损伤
(三)钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制
三、 炎症反应过度激活
(一)缺血/再灌注时白细胞增多的机制
1. 黏附分子生成增多
2. 趋化因子生成增多
(二)白细胞增多介导缺血-再灌注损伤的机制
1. 微血管损伤——无复流现象
2. 细胞损伤
第三节 缺血-再灌注损伤时机体功能和代谢变化
一、心肌缺血-再灌注损伤
(一)心功能的变化
1. 心肌舒缩功能降低——心肌顿抑
2. 再灌注性心律失常——室性心律失常
①发生条件
②发生机制
(二)心肌能量代谢变化
1. ATP、磷酸肌酸含量降低
2. ATP合成的前体物质不足
3. 线粒体损伤
(三)心肌超微结构变化
心肌出血、坏死
二、脑缺血-再灌注损伤
(一)脑能量代谢的变化
(二)脑氨基酸代谢变化——神经递质
兴奋性氨基酸水平增多
(三)脑组织学变化
三、其他器官缺血-再灌注损伤 肺、肠、肾脏、肝脏及骨骼肌。
第四节 缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础
缺血-再灌注损伤的防治原则:
一、消除缺血原因,尽早恢复血流
二、控制再灌注条件
三、 改善缺血组织代谢
四、 清除自由基
五、 减轻钙超载
六、 中性粒细胞抑制剂
七、 细胞保护剂
八、 调动机体内源性保护机制——缺血预处理与缺血后处理
一、名词解释
1.缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)
2.自由基(Free radical)
3.活性氧(reactive oxygen species)
4.心肌顿抑(myocardial stunning)
5.钙超载(calcium overload)
6.无复流现象(no-reflow phenomenon)
二、判断题
1.自由基对机体有害无益。
2.活性氧就是氧自由基。
3.缺血与再灌注损伤是两个彼此独立的病理过程。
4.H2O2不是自由基,但氧化作用很强,属于活性氧。
5.1O2是氧化作用很强的自由基。
★1. ischemia-reperfusion injury概念、发生的原因。
★2. 缺血-再灌注损伤的影响因素有哪些?组织缺血后在再灌注时应注意哪些问题?
3. free radical、reactive oxygen species(ROS)、calcium overload、no-reflow phenomenon的概念。
4. 双氧水属于氧自由基还是活性氧,为什么?
★5. 简述缺血-再灌注损伤时自由基的增多的机制、钙超载的机制、炎症反应过度激活的机制。
★6.简述缺血-再灌注损伤时自由基增多与钙超载关系?
7. 简述心肌缺血-再灌注损伤的变化, 与心肌梗死有何区别?
★8. 简述再灌注性心律失常、myocardial stunning概念。
9.请结合自由基增多、钙超载、炎症反应过度激活的产生及其引起机体损伤的机制,设计一种或几种措施减轻缺血再灌注损伤。
10 .如何在临床上防治各脏器缺血-再灌注损伤的发生?课下讨论。
自学内容
细胞内外钙的正常转运
炎症反应
学习材料:第10版 《病理生理学》教材P146-157
超星平台:课程资源9.2
3.学习效果初评:
正确理解并解答导学9.1中问题导航所有的问题,记录笔记并提交作业区
完成作业区 预习测验
4.课外巩固作业
讨论 病例分析 9.3 中的思考题,并提交作业区