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第十节  肿瘤发生的分子机制

肿瘤的发生可能是癌基因的激活与肿瘤抑制基因的失活有关。

一．癌基因：

(1)定义： 能引起动物肿瘤或在体外实验中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒，基因组中含有某些RNA序列，这些序列并不是病毒复制所必需的，而是病毒致瘤或导致细胞转化必需的，称为病毒癌基因。

正常细胞的基因组中也发现了与病毒癌基因十分相似的DNA序列，称为原癌基因，这些基因在正常时并不导致肿瘤，而是编码一些细胞生长增殖所需的一些蛋白产物，如生长因子，生长因子受体，信号传导蛋白和转录因子等。

当原癌基因发生某些异常时，能使细胞发生恶性转化，这时称为细胞癌基因，如ras、myc。原癌基因转变为细胞癌基因的过程，称为原癌基因的激活。

(2)常见癌基因的举例：

二． 肿瘤抑制基因  肿瘤抑制基因本身也是在细胞生长与增殖的调控中起重要作用的基因，这些基因的产物限制细胞生长，其功能丧失可导致细胞的肿瘤性转化。如：APC、Rb、P53、P16基因等。

主要的抑癌基因和相关的人类肿瘤：

三．凋亡调解基因和DNA修复基因：

四．端粒和肿瘤：

五．肿瘤发生是一个多步骤的过程：

1.一种基因病；

2.肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果；

3.基因的激活和(或)抑癌基因的失活可导致细胞的恶性转化；

4.不是单个基因突变的结果，而是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程；

5.肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。