第三节   可逆性损伤

机体细胞受到损伤后，首先呈现代谢性变化，继而出现组织化学和超微结构变化，然后再出现光镜下和肉眼可见的病理形态学变化。较轻度的损伤大多是可逆的，消除病因后可恢复正常，称为可逆性损伤，通常称为变性，或细胞内（外）物质积聚。严重的细胞损伤是不可逆的，直接或最终导致细胞死亡。

细胞损伤后，因物质代谢障碍所致细胞质或间质内出现异常物质或是正常物质的异常蓄积，称为可逆性损伤，或称变性(degeneration)。

1．细胞水肿(cellulars welling)   是指细胞质内水分增多而致细胞体积增大，常是细胞损伤中最早出现的改变，好发于肝、心、肾等脏器的实质细胞。细胞水肿的主要原因是缺氧、感染和中毒。

(1)发生机制：缺氧时线粒体受损伤，使ATP生成减少，细胞膜Na⁺-K⁺泵功能障碍，导致胞质内的钠离子、水增多。

(2)病理变化：①肉眼观（图3-6）：病变器官体积增大、包膜紧张、切面隆起、边缘外翻、颜色苍白而浑浊，曾被称为浑浊肿胀；②光镜下（图3-7）：细胞弥漫性肿胀，轻度水肿时细胞质可见细小红染颗粒，称为颗粒变性(granular degeneration)；重度水肿时细胞质淡染、清亮，称为气球样变性(ballooningchange)，如病毒性肝炎时所见的肝细胞水肿，也可称胞质疏松化；③电镜下：细胞质内的线粒体、内质网等肿胀呈囊泡状。

去除病因后，水肿的细胞可恢复正常。若病因持续存在，严重水肿可致细胞死亡。

图3-6 肝细胞水肿

图3-7 肝细胞水肿

细胞弥漫性肿胀，部分肝细胞膨胀成球形，称气球样变性

2．脂肪变性(fattydegeneration)  或称脂肪变，是指非脂肪细胞胞质内出现明显脂肪滴。脂肪滴的主要成分是中性脂肪（甘油三酯），常因营养障碍、感染、中毒和缺氧等所致，多发生于肝、心肌、肾小管上皮以及骨骼肌等实质细胞。

病理变化：电镜下，细胞胞质内出现脂肪小体，进而融合成脂滴。光镜下，于HE染片中，脂肪滴为大小不等境界清楚的近圆形空泡(因脂肪被制片时的有机溶剂溶解)；于冰冻切片中，被苏丹Ⅲ染料染成橘红色，若用锇酸染色呈黑色。

(1)肝脂肪变：肝细胞是脂肪代谢的主要部位，最易发生脂肪变。①肉眼观：肝体积增大、边缘钝、色淡黄、质软，切面油腻感，称为脂肪肝(fatty liver)（图3-8）；②光镜下：肝细胞核周见许多圆形小空泡，并可融成大空泡。严重脂肪变的肝细胞，其胞核被胞质内蓄积的脂肪滴压向一侧，形似脂肪细胞（图3-9）。轻度肝细胞脂肪变通常不引起肝功能障碍，病因去除后病变可消退；重度脂肪变的肝细胞可坏死，并可导致肝硬化。

图3-8 脂肪肝

图3-9 肝脂肪变性

肝细胞体积增大，胞内出现空泡，细胞核被挤压至一侧

肝细胞脂肪变的机制：①肝细胞胞质内脂肪酸增多：肝细胞内可因氧化过程低下而脂肪酸相对增多；机体缺氧所致肝细胞糖酵解过程生成的乳酸可转化为多量脂肪酸；高脂饮食或体脂大量分解可致血液脂肪酸增多；②脂蛋白、载脂蛋白合成减少：缺氧、营养不良(蛋白质缺乏、饥饿、糖尿病等)和肝细胞毒性物质(CCl₄等)使载脂蛋白合成减少，甘油三酯蓄积于肝细胞胞质内；③甘油三酯合成过多：酗酒可致α-磷酸甘油增多而促进甘油三酯合成。

(2)心肌脂肪变（图3-10）：心肌脂肪变常累及左心室心内膜下和乳头肌处心肌。①肉眼观：脂肪变心肌呈黄色条纹，与正常心肌暗红色相间排列，构成形似虎皮的斑纹，称为“虎斑心”，常出现在严重贫血或长期中等程度的缺氧时；②光镜下：脂肪滴常位于心肌细胞核附近，较小，排列呈串珠状。

图3-10 心肌脂肪变

正常心肌呈暗红色，脂肪变心肌呈黄色，两者相间排列，形似虎皮

3．玻璃样变性(hyalinedegeneration)  又称透明变性，是指在细胞内、结缔组织、细动脉壁出现均质、红染、半透明状的蛋白质蓄积。

(1) 细胞内玻璃样变性：指蓄积于细胞内的蛋白质形成均质、红染的近圆形小体，通常位于细胞质内。如肾小管上皮细胞的玻璃样小滴(蛋白尿时由原尿中重吸收的蛋白质形成)、浆细胞胞质中蓄积的免疫球蛋白(Russell小体)和酒精性肝病时肝细胞胞质中的Mallory小体（图3-11）等。

图3-11 肝细胞内玻璃样变性

(2)结缔组织玻璃样变性：见于纤维结缔组织的生理性增生(如萎缩的子宫、乳腺、睾丸等)和病理性增生(如瘢痕、动脉粥样硬化斑块、肾小球纤维化、心瓣膜病、浆膜粘连、血栓或坏死组织的机化等)。

①肉眼观：大范围玻璃样变性的纤维结缔组织(例如大块瘢痕)呈灰白色、均质半透明，质坚韧；②光镜下：结缔组织中的纤维细胞和血管均减少，胶原纤维变粗、融合成失去纤维性状，形成均质、淡红染的索状、片状结构（图3-12）。玻璃样变性可能是由于胶原蛋白交联增多，使胶原纤维大量融合，多量糖蛋白蓄积其间；也可能是胶原蛋白变性、融合的结果。

图3-12 结缔组织玻璃样变性

(3) 细动脉壁玻璃样变性：又称细动脉硬化(arteriolosclerosis)，常见于缓进性高血压和糖尿病患者，弥漫累及肾、脑、脾和视网膜等处的细动脉壁（图3-13），因血浆蛋白渗出和基膜样物质沉积而形成均质性红染的玻璃样物质，使血管壁增厚、变硬，管腔狭窄，管壁弹性减弱、脆性增加，易继发扩张、破裂、出血。

图3-13 脾中央动脉玻璃样变性

4．黏液样变性(mucoiddegeneration)   是指细胞间质内出现黏多糖和蛋白质的蓄积。常见于间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和营养不良时的骨髓和脂肪组织等。光镜下：见在疏松间质中，有多突起的星芒状纤维细胞散在于灰蓝色黏液样基质中（图3-14）。甲状腺功能低下时，可能是由于甲状腺素减少所致的透明质酸酶活性减弱，使含有透明质酸的黏液样物质以及水分蓄积于皮肤及皮下的间质中，形成黏液性水肿(myxedema)。

图3-14 黏液样变性

5．病理性钙化(pathologiccalcification)   在骨和牙齿以外的组织内有固体性钙盐的沉积称为病理性钙化。沉积的钙盐主要是磷酸钙和碳酸钙。病理性钙化有两种类型。

肉眼观，为灰白色颗粒状或团块状坚硬质块，触之有砂粒感或硬石感。光镜下，在HE染色时，钙盐呈蓝色颗粒状、片块状（图3-15）。

图3-15 病理性钙化

(1)营养不良性钙化(dystrophiccalcification)：体内钙磷代谢正常情况下，发生于局部变性、坏死组织或其他异物(例如血栓、死亡的寄生虫卵)内的钙盐沉积。

(2)转移性钙化(metastatic calcification)：由于钙磷代谢障碍(高血钙和高血磷)所致正常肾小管、肺泡壁、胃黏膜等处的异常钙盐沉积，可影响细胞、组织的功能。常见于甲状旁腺功能亢进、骨肿瘤破坏骨组织、维生素D摄入过多等原因。