女性从新生儿到衰老是渐进的生理过程,也是下丘脑-垂体-卵巢轴功能发育、成熟和衰退的过程。妇女一生根据其生理特点可按年龄划分为7个阶段,但并无截然界限,可因遗传、环境、营养等条件影响而有个体差异。
1.胎儿期 受精卵是由父系和母系来源的23对染色体组成的新个体,其中1对染色体在性发育中起决定性作用,称性染色体。性染色体X与Y决定着胎儿的性别,XX合子发育为女性,XY合子发育为男性。胚胎6周后原始性腺开始分化。
2.新生儿期 出生后4周内称新生儿期。女性胎儿在母体内受到胎盘及母体性腺所产生的女性激素影响,子宫、卵巢及乳房均有一定的发育。出生的新生儿常见外阴较丰满,乳房略隆起或少许泌乳,出生后脱离胎盘循环,血中女性激素水平迅速下降,可出现少量阴道流血。这些生理现象短期内均能自然消退。
3.儿童期 从出生4周到12岁左右称儿童期。在8岁之前,儿童体格持续增长和发育,但生殖器仍为幼稚型,阴道狭长,上皮薄、无皱襞,细胞内缺乏糖原,阴道酸度低,抗感染力弱,容易发生炎症。在儿童后期,约8岁之后,卵巢内有少量卵泡发育并分泌性激素,但仍不成熟也不排卵;女性特征开始呈现,皮下脂肪在胸、髋、肩部及耻骨前面堆积;子宫、输卵管及卵巢逐渐向骨盆腔内下降;乳房开始发育。
4.青春期 从月经初潮至生殖器官逐渐发育成熟的时期称青春期。世界卫生组织(WHO)规定青春期为10~19岁。这一时期是个体生长发育的重要时期,是从儿童向成年阶段的转变期。此期内身体生长发育迅速,随着激素的释放,女性的第一性征进一步发育并出现第二性征,如声调较高、乳房丰满、阴毛和腋毛出现、骨盆宽大、皮下脂肪增多并出现女性分布等,显现女性特有体态。月经初潮是青春期开始的重要标志。青春期月经周期尚不规律且多为无排卵性。青春期少女生理上有较大的个体差异,导致她们产生不同的心理反应,如产生自卑感或焦虑情绪,而且容易与周围的事情发生冲突。因此,加强这个时期的心理和生理教育工作非常重要。
5.性成熟期 一般自18岁左右开始,历时约30年,性成熟期又称生育期。此期妇女性功能旺盛,卵巢功能成熟并分泌性激素,已建立规律的周期性排卵和行经。
6.绝经过渡期 指从开始出现绝经趋势直至最后一次月经的时期。此期长短不一,因人而异。可始于40岁,历时短至1~2年,长至10~20年。卵巢功能逐渐衰退,生殖器官亦开始萎缩向衰退变更。曾称为更年期,于1994年WHO召开有关绝经研究进展工作会议,推荐采用围绝经期之称,WHO将围绝经期定义为从卵巢功能开始衰退直至绝经后1年内的时期,包括了绝经前后的一段时期,又将其分为3个阶段:绝经前期、绝经、绝经后期。我国妇女平均绝经年龄为49.5岁,80%在44~54岁之间。
7.绝经后期 是指绝经后的生命时期。在这一时期中,初期卵巢停止分泌雌激素,但卵巢间质仍分泌少量雄激素,可在外周组织中转化为雌酮,使体内维持较低的雌激素水平。一般60岁后妇女机体逐渐老化,进人老年期。此期卵巢功能已衰竭,主要表现为雌激素水平低落,不足以维持女性第二性征。生殖器官进一步萎缩老化。因骨代谢失常引起骨质疏松,易发生骨折。
卵巢是女性生殖内分泌腺,主要功能有两大功能:即产生卵子并排卵和合成并分泌性激素。
(一)卵巢的周期性变化
从青春期开始到绝经前,卵巢在形态和功能上发生周期性变化,包括卵泡的发育、成熟、排卵、黄体的形成及退化,称为卵巢周期。
1.卵泡的发育与成熟 人类卵巢中卵泡的发育始于胚胎时期,新生儿出生时,卵巢内有数以万计未发育的原始卵泡(又称始基卵泡)。青春期开始,在垂体促性腺激素的作用下,原始卵泡开始发育并逐渐成熟。一般认为,女性一生中有400~500个成熟卵子排出。
2.排卵 随着卵泡的发育成熟,其逐渐向卵巢表面移行并向外突出,当接近卵巢表面时,该处表面细胞变薄,最后破裂,卵细胞及其周围的一些细胞一起被排出的过程称为排卵。排卵多发生于下次月经来潮前14日左右,卵子可由两侧卵巢轮流排出,也可由一侧卵巢连续排出。
3.黄体形成及退化 排卵后,卵泡液流出,卵泡腔内压下降,卵泡壁塌陷,形成许多皱襞,卵泡膜血管壁破裂,血液流入腔内形成血体,继而卵泡的破口由纤维蛋白封闭,残留的颗粒细胞变大,胞浆内含黄色颗粒状的类脂质,此时血体变为黄体。排卵后7~8日(相当于月经周期第22日左右)黄体体积和功能达最高峰,直径约1~1.5cm,外观色黄。若卵子未受精,黄体在排卵后9~l0日开始退化。退化时黄体细胞逐渐萎缩变小,周围的结缔组织及成纤维细胞侵入黄体,逐渐由结缔组织所代替,组织纤维化,外观色白,称白体。正常排卵周期黄体功能仅限于14日内,黄体衰退后月经来潮,卵巢中又有新的卵泡发育,开始新的周期。若卵子受精,黄体继续发育成为妊娠黄体,至妊娠3个月末才退化。
(三)卵巢分泌的性激素及其功能
卵巢合成及分泌的性激素,主要为雌激素(estrogen,E)、孕激素(progestin,P)和少量雄激素(androgen,A)等甾体激素。
1.雌激素 ①促进卵泡及子宫发育,使肌层增厚,增强子宫对缩宫素的敏感性,增强子宫收缩力;②使子宫内膜发生增生期变化;③使宫颈口松弛,宫颈黏液分泌增多,质变稀薄,易拉成丝状;④促进输卵管发育,使输卵管节律性收缩加强,有利于孕卵的运送;⑤促进阴道上皮的增生和角化,黏膜变厚并增加细胞内糖原含量,阴道酸度增加,增强局部的抵抗力;⑥促进乳腺管增生,乳头、乳晕着色,促进其他第二性征的发育;⑦促进体内水、钠潴留及骨中钙质沉着;在脂肪代谢方面,降低血压循环中胆固醇含量;⑧对下丘脑和垂体产生正、负反馈调节作用。
2.孕激素 ①使子宫肌纤维松弛,降低妊娠子宫对缩宫素的敏感性,从而减少子宫收缩,有利于受精卵在子宫腔内生长发育;②使增生期子宫内膜转化为分泌期内膜,为受精卵着床作好准备;③使子宫黏液减少、变稠,拉丝度降低;④抑制输卵管肌节律性收缩的振幅;⑤促进阴道上皮细胞脱落;⑥在雌激素影响的基础上,促进乳腺腺泡发育;⑦促进水、钠排泄;⑧对下丘脑和垂体产生负反馈作用;⑨孕激素通过中枢神经系统有升温作用,正常妇女在排卵后基础体温可升高0.3~0.5℃,此特点可作为排卵的重要指标。
3.雄激素 卵巢能分泌少量雄激素,可促进阴毛、腋毛生长,促进蛋白质合成,促进肌肉生长,并刺激骨髓中红细胞的增生。
月经(menstruation)是指随卵巢的周期性变化,子宫内膜周期性脱落及出血。规律的月经周期是生殖功能成熟的标志之一。月经第一次来潮称月经初潮。初潮年龄为11~15岁,多数为13~14岁。月经初潮迟早受各种因素的影响。两次月经第1日的间隔时间称一个月经周期,一般为21~35日,平均为28日。每次月经持续时间称为经期,一般为2~8日,平均4~6日。一次月经的总失血量为20~60ml,多数学者认为每月失血量超过80ml即为病理状态。
月经血一般呈暗红色,除血液外,还有子宫内膜碎片、宫颈黏液及脱落的阴道上皮细胞。月经血的特点是不凝固,出血较多时出现小凝块。月经期一般无特殊症状,由于经期盆腔瘀血及子宫血流量增多,有些妇女可有下腹及腰骶部下坠感,个别可有膀胱刺激症状(如尿频)、轻度神经系统不稳定症状(如头痛、失眠、精神忧郁、易于激动)、胃肠功能紊乱(如食欲不振、恶心、呕吐、便秘或腹泻)以及鼻黏膜出血、皮肤痤疮等,并不严重,不影响妇女的工作和学习。
月经周期的调节受下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)的控制。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH),通过调节垂体促性腺激素的分泌,调控卵巢功能。卵巢分泌的性激素对下丘脑、垂体又有反馈调节作用。下丘脑、垂体和卵巢之间相互调节、相互影响,形成一个完整而协调的神经内分泌系统,称之HPO轴。
1.下丘脑性调节激素及其功能
(1)促性腺激素释放激素(GnRH):可直接通过垂体门静脉系统输送到腺垂体,调节垂体促性腺激素的合成和分泌。
(2)催乳素抑制激素(PIH):下丘脑通过抑制作用调节垂体催乳激素的分泌和释放。
2.垂体性调节激素及其功能 垂体接受促性腺激素释放激素的刺激,合成并释放直接与生殖调节有关的激素,如卵泡刺激素、黄体生成素和催乳激素。
(1)卵泡刺激素(FSH):主要促进卵泡周围的间质分化成为泡膜细胞,又使卵泡的颗粒细胞增生及颗粒细胞内的芳香化酶系统活化。促卵泡素属糖蛋白激素,有刺激卵泡发育的功能,须与少量黄体生成素协同作用,才能使卵泡成熟,并分泌雌激素。
(2)黄体生成素(LH):也是一种糖蛋白激素。主要功能是与卵泡刺激素协同作用,促使成熟卵泡排卵,从而使黄体形成并分泌孕激素和雌激素。
(3)催乳激素(PRL):由腺垂体的催乳细胞分泌,具有促进乳汁合成的功能。促甲状腺激素释放激素也能刺激催乳激素的分泌。
3.卵巢性激素的反馈调节
(1)雌激素:对下丘脑具有负反馈和正反馈两种作用。在卵泡早期,一定水平的雌激素负反馈作用于下丘脑,抑制促性腺激素释放激素释放,并降低垂体对促性腺激素释放激素的反应性。在卵泡期的晚期,随着卵泡的发育成熟,当雌激素的分泌达到阈值并维持48小时以上时,雌激素即可产生正反馈作用,刺激黄体生成素分泌高峰。在黄体期,协同孕激素对下丘脑有负反馈作用。
(2)孕激素:在排卵前,低水平的孕激素可增强雌激素对促性腺激素的正反馈作用。在黄体期,高水平的孕激素对促性腺激素的脉冲式分泌产生负反馈作用。
(四)月经周期的调节机制
1.卵泡期 在前次月经周期的卵巢黄体萎缩后,雌激素、孕激素水平降至最低,对下丘脑及垂体的抑制解除,下丘脑又开始分泌促性腺激素释放激素,使垂体卵泡刺激素分泌增加,促使卵泡逐渐发育,在少量黄体生成素的协同作用下,卵泡分泌雌激素。在雌激素的作用下,子宫内膜发生增生期变化,随着雌激素逐渐增加,对下丘脑的负反馈作用增强,抑制下丘脑促性腺激素释放激素的分泌,使垂体卵泡刺激素分泌减少。随着卵泡逐渐发育成熟,雌激素出现高峰,对下丘脑产生正反馈作用,促使垂体释放大量黄体生成素,出现高峰,同时大量的雌激素抑制卵泡刺激素释放激素(FSH-RH)的产生,即负反馈作用,使卵泡刺激素形成一个较低的峰,大量的黄体生成素与一定量卵泡刺激素协同作用,使成熟卵泡排卵。
2.黄体期 排卵后,黄体生成素和卵泡刺激素均急速下降,黄体形成并逐渐发育成熟。黄体主要分泌孕激素、雌激素,由于大量孕激素和雌激素共同的负反馈作用,垂体分泌的黄体生成素及卵泡刺激素相应减少,黄体开始萎缩,孕激素和雌激素的分泌也减少。子宫内膜失去性激素支持,发生坏死、脱落从而月经来潮。孕激素、雌激素的减少解除了对下丘脑、垂体的负反馈抑制,卵泡刺激素、黄体生成素分泌增加,卵泡开始发育,下一个月经周期又重新开始,如此周而复始。
总之,正常月经周期的调节依赖于下丘脑-垂体-卵巢轴之间的相互作用、相互制约。此外,其他内分泌腺也与月经周期的调节有一定的关系,而所有这些生理活动又受到大脑皮质神经中枢的调节与控制。因此,大脑皮质、下丘脑、垂体和卵巢之间任何一个环节发生障碍都会引起卵巢功能的紊乱,导致月经失调。

