宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是与子宫颈癌密切相关的一组癌前病变,它反映了子宫颈癌发生、发展中的连续过程,常发生于25~35岁妇女。通过筛查发现CIN,及时治疗,是预防子宫颈癌的有效措施。
【病因】
CIN的确切病因不清,流行病学调查发现与性传播疾病,尤其是人乳头状瘤病毒(HPV)感染、性生活紊乱、性生活过早(<16岁)、早年分娩、多产及吸烟关系密切。其他的危险因素包括经济状况低下、免疫抑制和口服避孕药等。
【子宫颈组织学特点】
子宫颈上皮由子宫颈阴道部鳞状上皮和宫颈管柱状上皮组成。胎儿期,来源于胚胎时期泌尿生殖窦的鳞状上皮向上生长,至子宫颈外口与宫颈管柱状上皮相邻,形成原始鳞-柱交界部。青春期后,在雌激素作用下,宫颈发育增大,颈管内粘膜外翻,原始鳞-柱交界外露的同时,宫颈管内部分柱状上皮及上皮下的间质成分也显露于宫颈阴道部。在阴道酸性环境或致病菌的作用下,外翻出来的柱状上皮被鳞状上皮替代,形成新的鳞-柱交界,称为生理鳞-柱交界部。原始鳞-柱交界与生理鳞-柱交界之间的区域称移行带。
移行带形成过程中,被覆的柱状上皮脱落被鳞状上皮替代有两种形式:①鳞状上皮化生:柱状上皮下未分化储备细胞增殖逐渐转化为鳞状上皮,继而柱状上皮脱落,被鳞状上皮替代,此过程称为鳞状上皮化生;②鳞状上皮化:子宫颈阴道部的鳞状上皮直接长入柱状上皮与基底膜之间,直至柱状上皮完全脱落被鳞状上皮替代,称鳞状上皮化。
移行带成熟的化生鳞状上皮对致癌物的刺激相对不敏感,但未成熟的化生鳞状上皮代谢活跃,在一些致癌因素的影响下,发生细胞异常增生、分化不良、排列紊乱、细胞核异常、有丝分裂增加,最后形成宫颈上皮内瘤变,进一步发展可成为子宫颈浸润癌,使移行带成为子宫颈癌的好发部位。
【病理分级】
CIN病理分级分为3级。
I级:轻度不典型增生。上皮层下1/3细胞异常增生,细胞异型轻。
II级:中度不典型增生。上皮层下2/3细胞较明显异型。
III级:重度不典型增生,包括原位癌。异型细胞占据上皮层超过2/3,或几乎占据全层。
【临床诊断】
(一)健康史
了解患者的一般情况(年龄、职业、文化程度、饮食、家庭经济状况等)、月经史、婚育史、性生活史、既往史、家族史等,特别注意与CIN发病有关的高危因素。重视患者的接触性阴道出血病史、异常排液情况。
(二)身体评估
1.症状 CIN常无特殊症状,偶有阴道排液增多,伴或不伴臭味。可有接触性出血,发生在性生活或妇科检查(双合诊或三合诊)后。
2.体征 常无特异体征,可见子宫颈光滑或仅见局部红斑、白色上皮,或子宫颈糜烂样改变。
(三)心理-社会评估
患者在普查中发现宫颈异常时会感到紧张、焦虑,常常焦急地等待进一步检查的结果。确诊为CIN时患者常担心或害怕疾病发展为浸润性子宫颈癌而感到恐惧。
(四)辅助检查
1.子宫颈脱落细胞学检查 是最简单的筛查方法。目前已逐渐减少用小刮板取宫颈脱落细胞涂片的取材方法(巴氏制片),而代之以薄层液基细胞学技术。病理学诊断的报告系统有巴氏5级分类法和TBS分类法两种。巴氏分类法中每个级别之间并无严格的客观标准,主观因素较多,也不能很好的反应癌前病变。目前多采用TBS分类法。
2.HPV-DNA检测 可与细胞学检查联合检测。高危型HPV-DNA阳性者,无论细胞学结果如何都建议行阴道镜检查。
3.阴道镜检查 对于巴氏III级及以上、TBS分类中有上皮细胞异常、高危型HPV-DNA检测阳性者,行阴道镜检查,协助发现子宫颈鳞-柱交界部位有无异型上皮变化,并根据检查结果进行定位活检,以提高检出率。
4.子宫颈活组织检查 是确诊子宫颈鳞状上皮内瘤变的最可靠方法。多在子宫颈外口鳞-柱交界部3、6、9、12点处或在碘试验不染色区、阴道镜观察到宫颈醋白上皮、点状血管和镶嵌部位或肉眼观察可疑区单点或多点活检。对宫颈管内的病变情况,应通过子宫颈管内膜刮取术了解。
【治疗原则】
根据细胞学、阴道镜、宫颈活组织检查结果决定治疗方案。
CIN I级的患者约60%会自然消退,对细胞学检查为低度鳞状上皮内病变及以下者,可随访观察2年,但细胞学检查为高度鳞状上皮内病变者可根据阴道镜检查结果予以冷冻、激光或子宫颈锥切术。CIN II级患者,可用冷冻、激光或子宫颈锥切术。CINIII级患者,有生育要求的可行子宫颈锥切术,无生育要求的行全子宫切除术。

