围绝经期(perimenopausal period)是指妇女绝经前后的一段时期,从卵巢功能衰退到最后一次月经后1年的时期。绝经(menopause)是指月经完全停止1年以上,是妇女生命进程中必经的生理过程,提示卵巢功能衰退,生殖功能终止。绝经综合征(menopause syndrome)是指妇女在绝经前后性激素波动或减少,所致的以自主神经功能紊乱为主,伴有精神、心理症状的一组症候群。多发生在45~55岁之间。绝经方式分为自然绝经和人工绝经。自然绝经是由于因卵巢卵泡活动生理性耗竭所引起的永久月经停止,人工绝经是指经手术切除双侧卵巢或因医源性原因丧失卵巢功能(如化学药物治疗或放射治疗)导致的绝经。人工绝经者较自然绝经者更易发生绝经综合征。
【病因】
病因不十分明确,考虑和以下因素有关。
1.内分泌因素 绝经前后最明显的变化是卵巢功能衰退,此时卵泡对FSH敏感性降低,随后出现下丘脑-垂体功能退化。围绝经期分泌雌激素、孕激素减少,反馈性引起FSH和LH升高,使下丘脑-垂体-卵巢轴之间的有效平衡失调,影响了自主神经中枢和其支配的各脏器的功能,从而出现一系列的自主神经功能紊乱的表现。
2.其他 绝经综合征的发生及症状严重程度可能与个体人格特征、神经类型、职业及文化程度等有关;血β-内啡肽及其自身抗体含量降低,致神经内分泌调节紊乱。情绪变化与神经递质5-羟色胺水平异常密切相关。
【临床诊断】
(一)健康史
详细询问患者的发病年龄、职业、文化水平及性格特征等;对40岁以上的妇女,若月经增多或不规则阴道流血,应详细询问并记录病史,包括月经史、生育史、妇科手术及放疗史,是否用药、用药情况及疗效;注意有无高血压、冠心病、肝病及其他内分泌腺体疾病史等,既往有无精神疾病病史。
(二)身体评估
1.症状 绝经综合征症状轻重不同,持续时间长短不一,一般为2~5年。
(1)月经紊乱:是绝经过渡期的常见症状。绝经前,多数妇女历经月经频发、月经稀发、不规则子宫出血和闭经等不同类型和时期的月经改变后,逐渐闭经,少数妇女可能突然绝经。
(2)血管舒缩症状:是雌激素下降的特征性症状,主要表现是不能自控的、阵发性潮热、出汗,其特点是反复出现短暂的、面部和颈部皮肤阵阵潮红,伴有轰热,之后出汗。持续数秒或数分钟,每日发作数次不等,夜间或情绪激动等应激状态下更易发作。症状可历时1~2年,甚至5年或更长。
(3)精神神经症状:主要表现为情绪烦躁、易激动、失眠、注意力不易集中等,或出现情绪低落、抑郁寡欢、焦虑、多疑、记忆力减退等症状。
(4)自主神经功能失调症状:如心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣等症状。
(5)乳房、泌尿生殖道症状:表现为乳房变软、下垂;外阴萎缩,阴道干涩,性交困难及反复发作的阴道炎、尿路感染等,常有张力性尿失禁。
(6)心血管症状:糖脂类代谢增加,动脉粥样硬化和冠心病发生率高。
(7)骨质疏松:绝经后妇女雌激素下降,骨质吸收速度快于骨质生成,骨量丢失而出现椎体等处骨质疏松,最常见于绝经后5~10年。
(8)阿尔茨海默病:因雌激素低而发生率增高,表现为老年痴呆、记忆丧失、失语失认、性格行为情绪改变及定向计算判断障碍等。
2.体征 皮肤皱纹增多加深,色素沉着,出现斑点,皮肤变薄、干燥,甚至皲裂。乳房逐渐萎缩、下垂。妇科检查发现外阴萎缩,阴道皱襞减少、干燥、弹性减退,分泌物减少;子宫颈及宫体萎缩变小,盆底肌松弛等。
(三)心理-社会评估
妇女进入围绝经期后,由于家庭和社会环境因素的变化加重精神和身体的负担,诱发一系列自主神经功能紊乱的症状,影响日常生活、工作,造成很大的思想压力。表现为烦躁、忧虑、失眠、倦怠、多疑、紧张不安等,反过来更加重了绝经综合征的临床症状,使患者痛苦异常,急待获得帮助。
(四)辅助检查
1.卵巢功能评价 ①FSH值测定:绝经过渡期血FSH>10U/L提示卵巢储备功能下降;FSH>40U/L且E2<10~20pg/ml的闭经者,提示卵巢功能衰竭。②氯米芬兴奋试验:自月经周期第5日起服用氯米芬,每日50mg,共5日,停药第1日测血清FSH>12 U/L者,提示卵巢储备功能下降。
2.其他 B型超声检查排除生殖器官的器质性病变;血、尿、便常规检查,一般无特殊异常;心电图、心脏超声波检查,了解心血管状况;骨密度检查了解有无骨质疏松;血生化检查了解钙磷代谢情况和脂代谢的改变;此外,肝肾功能检查及血T3、T4、TSH等检查,排除肝、肾、甲状腺疾病等。
【治疗原则】
1.一般治疗 绝经综合征患者可因精神神经不稳定而加剧症状,应先进行心理疏导;必要时选用适量的镇静剂(如艾司唑仑2.5mg睡前服用)以利睡眠,谷维素可调节自主神经功能;鼓励患者坚持体育锻炼,延长日晒时间,增加足量蛋白质及富含钙食物,预防骨质疏松。
2.性激素治疗(hormone therapy,HT)
(1)适应证:缓解因雌激素缺乏所致的血管舒缩症状和泌尿生殖道萎缩症状,预防骨质疏松。
(2)禁忌证:已有或可疑妊娠、不明原因的阴道流血、子宫内膜癌、乳腺癌、性激素依赖性恶性肿瘤、近6个月内有活动性血栓栓塞性疾病、重症肝脏疾病和肾功能障碍、血卟啉症、耳硬化症、脑膜瘤(禁用孕激素)等。
(3)制剂及剂量:主要药物为雌激素,同时辅以孕激素。原则上尽量选择天然制剂,剂量及用药方案应个体化,以最小有效剂量为佳。常用戊酸雌二醇、结合雌激素,孕激素制剂常用的为醋酸甲羟孕酮。
(4)用药途径及方案:可根据患者具体情况选择不同制剂,如口服、经皮肤、经阴道、肌内注射及鼻喷用药等。常用的治疗方案有雌孕激素序贯给药、雌孕激素联合用药和单用雌激素治疗。
(5)用药时间:根据治疗目的而不同。短期用药一般选择最小剂量、有效的短时间用药。在卵巢功能开始减退并出现相应症状后即可开始应用,治疗时间以3~5年为宜,需要定期评估,确定收益大于风险时方可继续使用。停用雌激素时,一般主张缓慢减量或间歇用药,逐步停药,以免症状复发。
3.非激素类药物 可选用:①选择性5-羟色胺再摄取抑制剂:盐酸帕罗西丁可有效改善血管舒缩症状及精神-神经症状,每日早晨口服20mg;②钙剂:氨基酸螯合钙胶囊,可减缓骨质丢失,每日口服1粒;③维生素D:每日口服400~500U,适用于围绝经期妇女缺少户外活动者,与钙剂合用有利于钙的完全吸收。

