微生物的药物并不罕见，但作为一种药物，仅仅有杀菌的作用是不够的。

    有效性：对病原微生物有良好的抑制、杀灭作用。  一般的疾病，对安全性的要求高于有效性。

    安全性：对人体、对环境安全。  严重的疾病，对有效性的要求高于安全性。

一、抗细菌药物

1、抗细菌药物的历史

从西药学的角度看，抗微生物的药物最早产生于20世纪初

1）德国科学家Paul Ehrlich在进行细胞染色观察时注意到，有些染料只能染细菌细胞，对动物细胞没有作用从这类专一性染料中筛选出第一种抗菌药物六零六。

2）1930年代在德国拜耳公司发现磺胺类药物

磺胺类药物是对氨基苯甲酸的一种类似物，在叶酸合成中冒充对氨基苯甲酸，从而抑制细胞内叶酸的生产。而叶酸是细菌核酸合成的前体，哺乳动物自身不合成叶酸，直接从食物中摄取。

3）1928年，弗莱明发现青霉素

实验污染的偶然发现，由于不能提纯，青霉素并未能立即投入使用。

4）十年后，由Howard Florey和Ernst Chain完成青霉素的提取

Flemming, Florey和Chain三人共获1945年诺贝尔医学生理学奖

2、抗细菌药物的类型

抗生素：由真菌、放线菌等产生的天然产物，能够杀死细菌，或抑制其生长，如：青霉素，头孢菌素，四环素。

合成化学药物： 如：磺胺，甲氧苄啶

3、抗细菌药物的作用机理

抑制细胞壁的合成

抑制细菌蛋白质的合成

抑制细菌核酸的合成

二、抗病毒药物

有效的抗病毒药物比抗细菌药物更难得。

病毒寄生生活，借助细胞的系统复制，更难找到药物作用的选择性目标。

病毒复制过程与抗病毒药物。

1、吸附

针对病毒吸附蛋白的抗体，如：HIV的吸附蛋白是gp120，针对gp120的抗体可抑制吸附。

与细胞受体结合的分子，如：HIV的细胞受体是CD4，用能够与CD4结合的分子，就能抑制HIV的感染。

2、侵入与脱壳

包膜病毒侵入细胞时常需要酸性pH条件。

流感病毒被吞噬到小泡中后，病毒的M蛋白可将周围的氢离子泵入小泡内，降低其中的pH。

金刚胺可抑制M蛋白的作用，从而抑制流感病毒的感染。

3、基因组复制

核苷酸类似物：冒充核苷酸掺入新合成的核酸，同时造成链合成终止，如：阿昔洛韦，更昔洛韦等，是最主要的抗病毒药物。

4、基因表达

多借用宿主的系统，难以利用作为目标。

干扰素：人体产生的抗病毒的物质，干扰病毒的基因表达，用于治疗乙肝病毒、丙肝病毒等，副作用大，有时没有效果。

三、抗其他微生物的药物－－真菌

真菌是真核生物，与人类细胞的相似性远高于细菌，给药物设计带来困难。

主要靶的：

        细胞膜合成：唑类，抑制麦角固醇生物合成中细胞色素P450介导的C14蛋白脱甲基化。

        细胞膜功能：多烯醇，与细胞膜固醇结合，引起细胞成分漏出，细胞死亡。

        核酸合成：嘧啶，在细胞中脱氨后，掺入RNA，干扰蛋白合成 ，抑制DNA复制。

四、抗原生动物及蠕虫的药物

主要是化学合成药物，种类不多，药物作用的机理不甚清楚，副作用大。

1、奎宁的抗疟疾作用

     疟原虫感染造成大量血红蛋白分解，释放铁卟啉环。

     奎宁能与铁卟啉环结合，形成的复合物对疟原虫具有很强的毒性。

2、青蒿素——来自中药的抗疟疾药物，作用于疟疾中一个产生能量的分子：ATP酶。

     本草纲目有记载；上世纪七十年代分离有效成分。

  

 

                                                             青蒿（黄花蒿）                                                                                                                      

  

参考书籍